O papel da hemoxigenase-1 na diminuição da expressão da molécula de adesão intercelular endotelial pela curcumina

A molécula de adesão intercelular-1 (ICAM-1) está envolvida na transmigração de neutrófilos através do endotélio durante lesão pulmonar aguda induzida por sepse e intervenções anti-ICAM-1 podem representar uma nova estratégia de proteção pulmonar. Foi demonstrado que a hemoxigenase-1 (HO-1) exerce ações antiinflamatórias por meio da diminuição da expressão de moléculas de adesão. Nós investigamos o papel de HO-1 na ação da curcumina, um pigmento amarelo natural isolado da planta Curcuma longa L., na expressão de ICAM-1 em células EA.hy926 estimuladas por fator de necrose tumoral alfa e pulmões de células tratadas com lipopolissacarídeo ratos. Tanto in vitro quanto in vivo a indução de HO-1 induzida por curcumina e a indução de HO-1 induzida por curcumina foram associadas à inibição da expressão de ICAM-1. Além disso, a curcumina inibiu significativamente o sequestro pulmonar de leucócitos em resposta ao lipopolissacarídeo, conforme evidenciado pela diminuição da atividade da mieloperoxidase no tecido pulmonar. Os efeitos in vitro e in vivo da curcumina foram revertidos por um inibidor da atividade de HO, cloreto de cromo (III) mesoporfirina IX. Concluímos que a indução de HO-1, via diminuição de ICAM-1 endotelial, desempenha um papel fundamental na prevenção dependente da curcumina do sequestro pulmonar de neutrófilos em um modelo de endotoxemia em camundongo.