O direcionamento dessa enzima poderia deter o câncer de ovário?
O câncer de ovário seroso de alto grau é a forma mais comum de câncer de ovário. Na maioria das pessoas, o câncer desenvolve resistência à quimioterapia e retorna. Agora, um novo estudo gera esperanças para um tipo diferente de tratamento.
Trabalhando com culturas de células, os pesquisadores descobriram que uma enzima que eles chamam de isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) estimula a proliferação de células cancerígenas ovarianas serosas de alto grau.
Quando eles bloquearam a enzima, quimicamente ou silenciando seu gene, as células cancerígenas perderam sua capacidade de se dividir e se multiplicar.
A perda da atividade da enzima parecia colocar as células cancerígenas em um estado de senescência. As células que entram nesse estado inativo não podem concluir seu ciclo celular.
Um artigo recente na revista Pesquisa de Câncer Molecular fornece um relato detalhado do estudo.
“Um dos maiores problemas das células cancerígenas”, diz a autora sênior do estudo Katherine M. Aird Ph.D., professora assistente de fisiologia celular e molecular da Faculdade de Medicina da Penn State em Hershey, PA, “é que elas podem crescer para sempre sem estímulo . ”
“Ao induzir a senescência, as células não podem mais se dividir e crescer”, acrescenta ela.
O câncer é uma doença que se desenvolve quando células anormais crescem fora de controle e formam uma massa ou tumor. Quando as células que crescem fora de controle estão nos ovários, elas dão origem ao câncer de ovário.
Cerca de 1 em 78 mulheres desenvolverão câncer de ovário durante a vida. As chances de sobreviver mais de 5 anos após o diagnóstico são superiores a 90% quando o diagnóstico ocorre nos estágios iniciais.
No entanto, como os sintomas são vagos e não há testes para detecção precoce, o diagnóstico precoce ocorre apenas em cerca de 20% dos casos. A maioria das pessoas com câncer de ovário não descobre que tem a doença até que o câncer comece a se espalhar.
O novo estudo diz respeito ao câncer de ovário seroso de alto grau, que é o tipo mais comum de câncer de ovário.
Cerca de 70% das pessoas com câncer de ovário seroso de alto grau sofrerão recaída porque o câncer tem tendência a desenvolver resistência à quimioterapia. Há uma necessidade urgente de novas abordagens para o tratamento desta doença.
Como a maioria das mulheres com câncer de ovário seroso de alto grau não recebe diagnóstico até que a doença comece a se espalhar, é difícil identificar suas origens.
Tradicionalmente, os médicos acreditavam que o câncer começava no tecido que reveste a superfície dos ovários. Mais recentemente, no entanto, a opinião mudou para suspeitar da trompa de Falópio como a origem.
No estudo, Aird e seus colegas compararam como as células das trompas de falópio saudáveis e cancerígenas usavam açúcar. Os pesquisadores fizeram isso medindo os subprodutos do metabolismo celular usando espectrometria de massa.
A partir dos resultados da espectrometria, a equipe deduziu que as células cancerígenas favoreciam o uso de açúcar no ciclo do ácido cítrico. Em contraste, as células saudáveis favoreceram a conversão de açúcar em lactato, usando a glicólise aeróbica, que é mais comum.
Muitos tratamentos contra o câncer têm como alvo a glicólise porque as células cancerígenas usam essa via para atender à alta demanda de energia.
No entanto, o objetivo da glicólise “pode não ser a melhor abordagem”, diz a principal autora do estudo, Erika S. Dahl, aluna de doutorado na Penn State College of Medicine.
Ela explica que, como as células saudáveis usam essa rota para converter açúcar em energia, o direcionamento à glicólise também pode danificar os tecidos saudáveis.
O IDH1 desempenha um papel central no ciclo do ácido cítrico. A equipe descobriu que o bloqueio da enzima interrompeu a divisão celular.
Parece que o bloqueio da enzima funciona não apenas nas células do local primário do tumor, mas também pode interromper o ciclo celular das células cancerígenas que se espalharam para outras partes do corpo.
Esse achado está de acordo com as evidências de outros estudos que mostram que a sobrevida livre de progressão tende a ser mais longa quando os níveis da enzima são baixos.
Como a maioria das mulheres que desenvolvem câncer de ovário não recebe um diagnóstico antes que o câncer se espalhe, é essencial que novos tratamentos possam atingir os estágios mais avançados da doença.
A forma de IDH1 que os pesquisadores identificaram em células cancerosas serosas de alto grau é a forma selvagem ou não mutante.
Aird explica que a Food and Drug Administration (FDA) já aprovou um medicamento que tem como alvo a forma mutante do IDH1.
“Um dos nossos objetivos a longo prazo é tentar reorientar esse medicamento já aprovado como tratamento para essa forma de câncer de ovário. ”
Katherine M. Aird Ph.D.
Source link
