O composto polifenólico da conjugação da curcumina com uma porção alquino no processo de autofagia

A curcumina é um polifenol hidrofóbico derivado da cúrcuma: o rizoma da erva Curcumalonga. A autofagia é um processo conservado evolutivamente, no qual proteínas celulares e organelas são engolfadas no autofagossomo e então se fundem com o lisossoma para degradação. Nosso estudo anterior mostrou que a curcumina ativa lisossoma e induz autofagia através da inibição da via de AKT (proteína quinase K, PKB) -alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). Mas se Curucmin afeta a fusão de autofagossomo-lisossoma ainda não está claro. Aqui, usamos a conjugação de Curcumina-sonda com uma porção alcino para rotular fibroblastos embrionários de camundongo (MEFs) e descobrimos que a Curcumina tem como alvo proteínas relacionadas à autofagia, aumenta o fluxo autofágico e ativa o lisossoma nas células. Além disso, o tratamento com curcumina promove a fusão de autofasossomo-lisossoma em MEFs. Em segundo lugar, a fusão intensificada de autofagossomo-lisossoma é atribuída à supressão de mTOR. Terceiro, o bloqueio da fusão autofagossomo-lisossoma leva à inibição do crescimento celular pela curcumina. Em conjunto, os dados do nosso estudo indicam a importância da fusão do autofagossomo-lisossoma na autofagia induzida pela curcumina, o que pode facilitar o desenvolvimento da curcumina como um potencial agente terapêutico para doenças relacionadas ao estresse oxidativo.