O complexo promotor da anáfase / proteína do ciclossoma Cdc27 é um alvo para a parada do ciclo celular induzida pela curcumina e apoptose

Fundo: A curcumina (diferuloilmetano), o pigmento amarelo do açafrão-da-índia asiática, é um polifenol hidrofóbico do rizoma da Curcuma longa. Por causa de seu potencial quimiopreventivo e quimioterápico sem efeitos colaterais perceptíveis, ele se tornou um dos principais agentes naturais sendo desenvolvidos para a terapia do câncer. O acúmulo de evidências sugere que a curcumina induz a morte celular por meio da ativação das vias apoptóticas e da inibição do crescimento e proliferação celular. O ponto de verificação mitótico, ou ponto de verificação de montagem do fuso (SAC), é o principal mecanismo de controle do ciclo celular para atrasar o início da anáfase durante a mitose. Um dos principais reguladores do SAC é o complexo promotor de anáfase / ciclossoma (APC / C) que ubiquitina a ciclina B e a securina e as direciona para a proteólise. Como o APC / C não apenas garante a parada do ciclo celular após a interrupção do fuso, mas também promove a morte celular em resposta à parada mitótica prolongada, ele se tornou um alvo atraente de drogas na terapia do câncer.

Métodos: Os perfis do ciclo celular foram determinados no controle e meduloblastoma tratado com curcumina e várias outras linhas de células cancerosas. Os ensaios pull-down foram usados ​​para confirmar a ligação da curcumina. A atividade de APC / C foi determinada usando um ensaio de atividade de APC in vitro.

Resultados: Identificamos o Cdc27 / APC3, um componente do APC / C, como um novo alvo molecular da curcumina e mostramos que a curcumina se liga e reticula o Cdc27 para afetar a função APC / C. Nós também fornecemos evidências de que a curcumina induz preferencialmente a apoptose em células que expressam Cdc27 fosforilado geralmente encontrado em células altamente proliferantes.

Conclusões: Nós relatamos que a curcumina tem como alvo direto o SAC para induzir a apoptose, preferencialmente em células com altos níveis de Cdc27 fosforilado. Nossos estudos fornecem um possível mecanismo molecular pelo qual a curcumina induz apoptose preferencialmente em células cancerosas e sugerem que a fosforilação de Cdc27 poderia ser usada como um biomarcador para prever a resposta terapêutica das células cancerosas à curcumina.