O camundongo nocaute da delta 6 dessaturase revela que os efeitos imunomoduladores dos ácidos graxos poliinsaturados essenciais n-6 e n-3 são independentes e dependentes da conversão

Normalmente, os ácidos graxos (AF) exercem efeitos imunomoduladores diferenciais com n-3 [α-linolenic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA)] e n-6 [linoleic acid (LA) and arachidonic acid (AA)] exercendo efeitos anti e pró-inflamatórios, respectivamente. Esta interpretação simplificada é confundida por uma falha em considerar a conversão do FA original (LA e ALA) em produtos bioativos de cadeia mais longa (AA e EPA / DHA, respectivamente), impedindo assim o discernimento do potencial imunomodulador de FA específico. Portanto, utilizamos o modelo de Δ6-dessaturase, em que camundongos knockout (D6KO) carecem do gene Fads2 que codifica a enzima limitadora da taxa que inicia o metabolismo de FA, fornecendo assim um modelo para determinar efeitos imunomoduladores específicos de FA. Camundongos do tipo selvagem (WT) e D6KO foram alimentados com uma das quatro dietas isocalóricas que diferem na fonte de FA (9 semanas): óleo de milho (enriquecido com LA), óleo de célula única de ácido araquidônico (enriquecido com AA), óleo de linhaça (enriquecido com ALA) ou óleo de peixe menhaden (enriquecido com EPA / DHA). Foi determinada a produção de citocinas de células mononucleares esplênicas em resposta a lipopolissacarídeo (LPS), receptor de células T (TCR) e estimulação anti-CD40. Após a estimulação com LPS, o AA foi mais bioativo em comparação ao LA, aumentando a produção de citocinas inflamatórias de IL-6 (1,2 vezes) e TNFα (1,3 vezes). Além disso, a produção de IFNγ estimulada por LPS em camundongos D6KO alimentados com LA foi reduzida 5 vezes em comparação com camundongos WT alimentados com LA, indicando que a conversão de LA em AA era necessária para a produção de citocinas. Por outro lado, o ALA exerceu um efeito imunomodulador independente de EPA / DHA e todos os n-3 FA aumentaram a produção de IL-10 estimulada por LPS versus LA e AA. Esses dados identificam definitivamente os efeitos imunomoduladores específicos dos AF individuais e desafiam a visão simplificada dos efeitos imunomoduladores dos AF n-3 e n-6.