O ácido graxo poliinsaturado ômega-3 DHA induz apoptose e autofagia simultâneas por meio da sinalização de Akt-mTOR mediada por ROS mitocondrial em células de câncer de próstata que expressam p53 mutante

O ácido docosahexaenóico (DHA) induz a morte celular apoptótica associada à autofagia em células cancerosas p53 de tipo selvagem por meio da regulação de p53. O presente estudo investigou os efeitos do DHA nas linhas de células de câncer de próstata PC3 e DU145 que abrigam o mutante p53. Os resultados mostram que, além da apoptose, o DHA aumentou os níveis de expressão da forma lipidada LC3B e estimulou potentemente o fluxo autofágico, sugerindo que o DHA induz tanto autofagia quanto apoptose em células cancerosas que expressam o p53 mutante. O DHA levou à geração de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (ROS), como mostrado pela sonda específica de ROS mitocondrial mitoSOX. Da mesma forma, o pré-tratamento com o antioxidante N-acetil-cisteína (NAC) inibiu marcadamente a autofagia e a apoptose desencadeada por DHA, indicando que ROS mitocondriais medeiam a citotoxicidade de DHA em células p53 mutantes. Além disso, o DHA reduziu os níveis de fosfo-Akt e fosfo-mTOR de uma maneira dependente da concentração, enquanto o NAC bloqueou quase completamente esse efeito. Coletivamente, esses achados apresentam um novo mecanismo de apoptose regulada por ROS e autofagia que envolve a sinalização de Akt-mTOR em células de câncer de próstata com p53 mutante exposto ao DHA.