O ácido eicosapentaenóico de ácido graxo ω-3 atenua a neurodegeneração induzida por MPP + em SH-SY5Y humano totalmente diferenciado e células mesencefálicas primárias

O ácido eicosapentaenóico (EPA), um ácido graxo ômega-3 neuroativo, demonstrou exercer efeitos neuroprotetores em modelos experimentais da doença de Parkinson (DP), mas os mecanismos celulares de proteção são desconhecidos. Aqui, estudamos os efeitos do EPA em células SH-SY5Y humanas totalmente diferenciadas e neurônios mesencefálicos primários tratados com MPP (+). Em ambos os modelos in vitro de PD, o EPA atenuou uma redução induzida por MPP (+) na viabilidade celular. O EPA também evitou a presença de inclusões citoplasmáticas elétron-densas nas células SH-SY5Y. Em seguida, foram estudados os possíveis mecanismos de neuroproteção. Em neurônios primários, o EPA atenuou um aumento induzido por MPP (+) nos receptores da quinase B relacionada à tirosina (TrkB). Em células SH-SY5Y, a EPA regulou negativamente as espécies reativas de oxigênio e o óxido nítrico. Esse efeito antioxidante do EPA pode ter sido mediado por sua inibição da NADPH oxidase neuronal e da ciclooxigenase-2 (COX-2), pois o MPP (+) aumentou a expressão dessas enzimas. Além disso, o EPA evitou um aumento da fosfolipase A2 citosólica (cPLA2), uma enzima ligada à COX-2 na cascata do ácido araquidônico potencialmente pró-inflamatória. Por último, o EPA atenuou um aumento na razão bax: bcl-2 e liberação de citocromo c. No entanto, o EPA não evitou o aumento mitocondrial ou uma diminuição no potencial de membrana mitocondrial. Este estudo demonstrou os mecanismos celulares pelos quais o EPA proporcionou efeitos neuroprotetores na DP experimental.