Novas ações da melatonina no metabolismo e crescimento do tumor

A melatonina é um importante inibidor da promoção do crescimento do câncer, enquanto o ácido graxo poliinsaturado essencial, o ácido linoléico, é um importante promotor da progressão do câncer. Após sua rápida absorção pelo tecido tumoral, o ácido linoléico é oxidado por meio de uma lipoxigenase na molécula sinalizadora de crescimento, ácido 13-hidroxioctadecadienóico (13-HODE), que estimula a mitogênese dependente do fator de crescimento epidérmico (EGF). A captação de ácido linoléico plasmático e seu metabolismo em 13-HODE pelo hepatoma 7288CTC de rato, que expressa tanto a proteína de transporte de ácido graxo quanto os receptores de melatonina, é inibida pela melatonina de uma maneira circadiana-dependente. Este efeito inibitório da melatonina é reversível com a toxina pertussis, forscolina ou cAMP. Enquanto a melatonina inibe a absorção, o metabolismo e o crescimento do ácido linoléico pelo tumor, a pinealectomia ou a exposição constante à luz estimula esses processos. Assim, a melatonina e o ácido linoléico representam dois importantes sinais ambientais que interagem de uma maneira única para regular a progressão do tumor e, finalmente, o equilíbrio entre o câncer e o hospedeiro.