Nova terapia genética mostra promessa de prevenção
As marcas da doença de Parkinson e algumas formas de demência incluem corpos de Lewy, agregados tóxicos que se formam no cérebro e perturbam os circuitos neurais. Pesquisadores da Universidade de Osaka, no Japão, estão testando uma nova terapia preventiva em um estudo preliminar com ratos.
De acordo com informações da Fundação Parkinson, estima-se que 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos tenham a doença de Parkinson até 2020, e aproximadamente 60.000 adultos dos EUA recebem um diagnóstico dessa condição todos os anos.
Em todo o mundo, acrescentam, mais de 10 milhões de pessoas vivem com a doença de Parkinson. Mesmo sendo tão prevalente, os cientistas ainda não sabem ao certo o que a causa e os médicos prescrevem apenas tratamentos sintomáticos para o tratamento dessa condição.
No entanto, os pesquisadores continuam estudando suas causas e possíveis terapias preventivas. Recentemente, uma equipe de cientistas da Universidade de Osaka, no Japão, decidiu descobrir se o alvo de uma proteína chamada alfa-sinucleína, que se agrega nos corpos de Lewy, poderia ajudar a prevenir ou reverter a doença de Parkinson.
Para esse fim, eles testaram uma nova terapia genética em camundongos com essa condição neurológica. Suas descobertas, que aparecem em Relatórios Científicos, sugerem que essa nova abordagem é promissora e que os cientistas devem levar suas investigações adiante.
“Embora existam medicamentos que tratam os sintomas associados à [Parkinson’s disease], não há tratamento fundamental para controlar o aparecimento e a progressão da doença “, observa o principal autor do estudo, Takuya Uehara.
“Portanto, procuramos maneiras de impedir a expressão da alfa-sinucleína e efetivamente eliminar a causa fisiológica da [Parkinson’s disease]Uehara acrescenta.
Primeiro, a equipe projetou seções “espelhadas” de material genético para corresponder àquelas que correspondem à alfa-sinucleína. Os pesquisadores usaram o amido-bridging – uma técnica que emprega radicais amino para conectar moléculas – para estabilizar esses fragmentos genéticos.
Por esse motivo, eles chamaram os novos fragmentos genéticos de oligonucleotídeos antisense modificados por ácido nucleico amido-em ponte, ou ASOs. Esses fragmentos funcionam ligando-se à sua sequência genética correspondente, que é o RNA mensageiro (mRNA). O papel do mRNA é ajudar a “decodificar” as informações genéticas, traduzindo-as em proteínas.
Ao se ligarem ao mRNA, os ASOs impedem a tradução da informação genética que codifica a alfa-sinucleína, a proteína que forma os corpos de Lewy.
Os pesquisadores experimentaram diferentes variantes de ASO até encontrar uma que reduzisse os níveis de mRNA de alfa-sinucleína em até 81%. Finalmente, a equipe testou a eficácia de sua nova abordagem em modelos de mouse.
“Quando testamos o ASO em um modelo de mouse de [Parkinson’s disease], descobrimos que ele foi entregue ao cérebro sem a necessidade de transportadores químicos ”, explica o co-autor do estudo, Chi-Jing Choong. Em roedores, a nova terapia genética se mostrou eficaz e promissora.
“Testes adicionais mostraram que o ASO efetivamente diminuiu a produção de alfa-sinucleína nos camundongos e reduziu significativamente a gravidade dos sintomas da doença em 27 dias após a administração”, diz Choong.
No futuro, os pesquisadores pretendem continuar testando esse método. Se seus esforços contínuos forem bem-sucedidos, eles esperam que a nova abordagem terapêutica possa ajudar a prevenir e tratar não apenas a doença de Parkinson, mas também outras condições neurodegenerativas nas quais os corpos de Lewy desempenham um papel fundamental.
“Nossos resultados mostraram que a terapia gênica usando ASOs direcionados à alfa-sinucleína é uma estratégia promissora para o controle e prevenção de [Parkinson’s disease]. Esperamos que, no futuro, esse método seja usado para não apenas tratar com êxito [Parkinson’s disease], mas também demência causada pelo acúmulo de alfa-sinucleína. “
Autor Sênior Dr. Hideki Mochizuki
Source link
