Nova estratégia anticâncer ‘disfarça drogas como gorduras’

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“É como um cavalo de Tróia”, diz o professor Nathan Gianneschi, da Northwestern University, em Evanston, IL.

O professor Gianneschi está falando de uma nova estratégia que ele e seus colegas criaram recentemente para fornecer medicamentos anticâncer nos locais de tumores.

Através dessa nova abordagem – que os pesquisadores testaram em ratos e que eles descrevem em um estudo que aparece no Jornal da Sociedade Americana de Química – a equipe conseguiu administrar uma dose muito maior de um medicamento quimioterápico comum para atacar as células cancerígenas.

“[The drug] parece um pouco de ácido graxo, de modo que os receptores do tumor o veem e o convidam a entrar ”, explica o professor Gianneschi. “Então o medicamento começa a ser metabolizado e mata as células tumorais”, continua ele.

Essa nova estratégia não apenas parece oferecer uma dose mais alta de drogas para as células cancerígenas de maneira mais eficaz, como também parece ter menor toxicidade – e, portanto, menos efeitos colaterais – em comparação com os métodos atuais de entrega.

O “cavalo de Tróia” que o professor Gianneschi e a equipe desenvolveram é um ácido graxo de cadeia longa que pode se ligar a drogas em ambas as extremidades. Uma vez ligado ao medicamento selecionado, o composto “se esconde” dentro da albumina sérica humana, a principal proteína presente no plasma sanguíneo.

A albumina sérica humana é capaz de transportar moléculas diferentes, incluindo ácidos graxos, transportando-as facilmente para diferentes locais do corpo.

“É como se o ácido graxo tivesse uma mão nas duas extremidades: pode-se agarrar a droga e agarrar-se às proteínas. A idéia é disfarçar drogas como gorduras para que elas entrem nas células e o corpo fique feliz em transportá-las. ”

Nathan Gianneschi

Como a albumina sérica humana fornece muitos tipos de nutrientes celulares, os receptores nas superfícies das células “captam” essas informações e “engolem” essas várias moléculas.

As células cancerígenas são ainda mais gananciosas que as células saudáveis, pois procuram crescer e se espalhar. Assim, as células cancerígenas absorvem os nutrientes da albumina sérica humana em uma taxa mais rápida.

Quando a albumina também carrega drogas anticâncer ocultas, as células cancerígenas engolem por engano essas também, de acordo com os pesquisadores. Mas assim que as células cancerígenas processam os nutrientes e a droga oculta, elas morrem.

No estudo atual, a equipe de pesquisa testou essa abordagem em modelos de três tipos de câncer, como câncer ósseo, câncer de pâncreas e câncer de cólon. Os investigadores usaram um medicamento quimioterápico já aprovado e comumente usado, o paclitaxel, que anexaram ao ácido graxo de cadeia longa especialmente criado.

Os pesquisadores descobriram que, no modelo de camundongo, esse tipo de entrega levou à eliminação completa dos tumores de câncer.

Além disso, a equipe observou que esse sistema lhes permitia administrar uma dose 20 vezes maior de paclitaxel, em comparação com outras duas formulações de medicamentos aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA).

E mesmo que a dose fosse muito maior do que o normal, os pesquisadores descobriram que o novo sistema de entrega também era 17 vezes mais seguro do que outras formulações, com menos efeitos colaterais em potencial.

“Os medicamentos de moléculas pequenas comumente usados ​​entram em tumores – e outras células. Eles são tóxicos para os tumores, mas também para os seres humanos. Portanto, em geral, essas drogas têm efeitos colaterais horríveis ”, observou o professor Gianneschi.

“Nosso objetivo é aumentar a quantidade que entra em um tumor e em outras células e tecidos. Isso nos permite dosar em quantidades muito maiores, sem efeitos colaterais, o que mata os tumores mais rapidamente ”, explica ele.

A nova pesquisa oferece esperança para métodos mais eficazes e seguros de administrar medicamentos anticâncer a tumores em pacientes humanos.