Nova ação de ácidos graxos poliinsaturados n-3: inibição do aumento induzido pelo ácido araquidônico na expressão do receptor do fator de necrose tumoral em neutrófilos e um papel para proteases

Objetivo: Os neutrófilos e o fator de necrose tumoral (TNF) desempenham papéis importantes na patogênese da artrite reumatoide (AR). A modulação dos receptores de TNF (TNFRs) pode contribuir para a regulação do dano tecidual, e os ácidos graxos poliinsaturados n-6 (PUFAs), como o ácido araquidônico (AA), podem aumentar a expressão de TNFRI e TNFRII nos neutrófilos. Como os PUFAs n-3 são antiinflamatórios na AR, examinamos se, como um novo mecanismo de ação, os PUFAs n-3 podem antagonizar o aumento induzido por AA na expressão de TNFR.

Métodos: Neutrófilos humanos foram tratados com PUFAs e examinados para alterações na expressão de superfície de TNFRs por citometria de fluxo. A translocação da proteína quinase C (PKC) e a ativação de ERK-1/2 MAPK foram determinadas por Western blotting. A mobilização de cálcio intracelular foi medida em células carregadas com Fura 2 por espectrometria de luminescência.

Resultados: O pré-tratamento de neutrófilos com níveis nanomolares de n-3 PUFAs, ácido eicosapentaenóico ou ácido docosahexaenóico levou a uma inibição marcada da regulação positiva induzida por AA de TNFRs I e II. Esse pré-tratamento, entretanto, não impediu que AA estimulasse as atividades de PKC e ERK-1/2, que são necessárias para as ações de AA ou sua capacidade de mobilizar Ca (2+). No entanto, o tratamento com n-3 PUFAs causou a estimulação de serina proteases que poderiam clivar os TNFRs.

Conclusão: Esses achados sugerem um mecanismo pelo qual os PUFAs n-3 inibem a resposta inflamatória na AR, regulando a capacidade do AA de aumentar a expressão do TNFR. Esses resultados ajudam a preencher lacunas em nosso conhecimento sobre os mecanismos de ação dos PUFAs n-3, permitindo-nos fazer recomendações específicas para o uso de PUFAs n-3 na regulação de doenças inflamatórias.