Múltiplos sítios de ligação para melatonina em Kv1.3

A melatonina é um pequeno hormônio derivado de aminoácido da glândula pineal. A melatonina bloqueou rápida e reversivelmente os canais Kv1.3, o canal de potássio controlado por voltagem predominante nos linfócitos T humanos, agindo do lado extracelular. O bloqueio não apresentou dependência de estado ou tensão e foi associado a um aumento da taxa de inativação da corrente. Uma concentração de meio-bloqueio de 1,5 mM foi obtida a partir da redução da corrente de pico. Exploramos vários modelos para descrever a estequiometria da interação melatonina-Kv1.3 considerando um ou quatro sítios de ligação independentes por canal. O modelo no qual a ocupação de um dos quatro locais de ligação pela melatonina é suficiente para bloquear os canais dá o melhor ajuste à relação dose-resposta, embora todos os quatro locais de ligação possam ser ocupados pela droga. A constante de dissociação para os locais de ligação individuais é de 8,11 mM. A aplicação paralela de caribdotoxina e melatonina mostrou que ambos os compostos podem se ligar simultaneamente aos canais, localizando assim o sítio de ligação da melatonina fora da região dos poros. No entanto, a ligação do tetraetilamônio ao seu receptor diminui a afinidade da melatonina e vice-versa. Assim, a ocupação dos dois locais separados do receptor modula-se alostericamente.