Modulação dos níveis de cAMP por dieta rica em gordura e curcumina e efeitos regulatórios sobre a expressão do gene do transportador de receptor de scavenger / ácidos graxos

A curcumina, um polifenol da cúrcuma (Curcuma longa), reduz a inflamação, a aterosclerose e a obesidade em vários estudos com animais. Em Ldlr^{– / –} camundongos alimentados com dieta hiperlipídica (HFD), a curcumina reduz os níveis de lipídios plasmáticos, contribuindo, portanto, para um menor acúmulo de lipídios e para a redução da expressão de proteínas transportadoras de ácidos graxos (CD36 / FAT, FABP4 / aP2) em macrófagos peritoneais. Neste estudo, nós analisamos os mecanismos moleculares pelos quais a curcumina (500, 1000, 1500 mg / kg de dieta, por 4 meses) pode influenciar os níveis plasmáticos e de lipídios em Ldlr^{– / –} camundongos alimentados com um HFD. No fígado, o HFD suprimiu significativamente os níveis de cAMP e a curcumina restaurou os níveis quase normais. Tendências semelhantes foram observadas nos tecidos adiposos, mas não no cérebro, músculo esquelético, baço e rim. O tratamento com curcumina aumentou a fosforilação de CREB no fígado, o que pode desempenhar um papel nos efeitos regulatórios da curcumina na homeostase lipídica. Em linhas celulares, a curcumina aumentou o nível de cAMP, ativou o fator de transcrição CREB e o promotor CD36 humano por meio de uma sequência contendo um elemento de resposta CREB de consenso. Os efeitos reguladores de HFD e Cur na expressão gênica foram observados no fígado, menos no músculo esquelético e não no cérebro. Uma vez que a via cAMP / proteína quinase A (PKA) / CREB desempenha um papel importante na homeostase lipídica, gasto de energia e termogênese, aumentando a lipólise e a β-oxidação de ácidos graxos, um aumento nos níveis de cAMP induzido pela curcumina pode contribuir para sua hipolipemia e efeitos anti-ateroscleróticos. © 2016 BioFactors, 43 (1): 42-53, 2017.