Metformina e melatonina melhoram o resultado histopatológico de tumores mamários induzidos por NMU em ratos

Objetivo: Numerosos relatórios mostraram inibição da carcinogênese após a administração de metformina (MF) e melatonina (MEL). No entanto, a maioria dos estudos in vivo usou o tipo de dieta padrão, com teor de gordura relativamente baixo. Como o aumento na ingestão de gordura pode ter um impacto considerável na transformação maligna, avaliamos os efeitos dessas duas substâncias em um modelo de carcinogênese mamária em ratos alimentados com dieta rica em gordura (10%).

Métodos: Os tumores mamários foram induzidos por N-metil-N-nitrosoureia (NMU) em ratas da cepa sensível Sprague-Dawley. MF foi administrado em uma dieta (0,2%), MEL foi administrado em água potável (20 mg / L). A quimioprevenção foi iniciada 12 dias antes do início do tumor, ambas as substâncias foram administradas até o término do experimento na 16ª semana após a aplicação do carcinógeno. A análise dos parâmetros básicos de crescimento tumoral, perfil histopatológico e nível sérico de IGF-1 foram realizados juntamente com a detecção imunohistoquímica de Ki67 (marcador de proliferação) e caspase-3 e BCL-2 (marcadores de apoptose) em células de câncer mamário.

Resultados: Embora nem a incidência nem a frequência do tumor tenham sido alteradas após a administração de MF e / ou MEL, MF e MEL diminuíram a proporção de tumor de alto grau / baixo grau (HG / LG). MEL diminuiu a proliferação em células de câncer mamário; correlações positivas entre o grau histológico e as expressões de Ki67 foram encontradas após a administração única de MF e MEL. Os níveis séricos de IGF-1 foram reduzidos ao nível de ratos intactos em todos os grupos que receberam quimioprevenção.

Conclusões: A administração de MF e MEL não inibiu o crescimento de tumores mamários induzidos por NMU em ratos de maneira significativa, mas ambas as substâncias melhoraram o perfil histopatológico do tumor. Surpreendentemente, o tratamento combinado não teve esse efeito.