Mesotelioma mostra resposta promissora ao medicamento imunoterápico existente
Um medicamento de imunoterapia existente chamado pembrolizumab parece ser eficaz no tratamento de mesotelioma pleural maligno, um câncer de pulmão raro e agressivo causado principalmente pela exposição ao amianto. Escrevendo em The Lancet Oncology, os pesquisadores descrevem o primeiro estudo a mostrar um resultado positivo do uso da droga anticorpo contra esse câncer raro.
O mesotelioma maligno – geralmente conhecido como mesotelioma – é um câncer raro que surge no mesotélio, o revestimento fino de tecido que cobre a parte interna do peito, o coração, o abdômen e a maioria dos órgãos internos.
O mesotelioma pleural maligno – no qual os tumores se formam na pleura, os revestimentos da parede torácica e dos pulmões – é um câncer agressivo responsável por 90% dos casos de mesotelioma maligno. Infelizmente, a maioria dos pacientes não sobrevive por mais de um ano.
O principal fator de risco para mesotelioma pleural maligno é a inalação de amianto, e a maioria dos casos nos Estados Unidos tem sido associada à exposição do trabalho a altos níveis do material.
O amianto é um mineral de ocorrência natural que já foi comumente usado para fabricar materiais para uma ampla gama de indústrias, incluindo construção residencial e comercial. Nos EUA, muitos edifícios erguidos antes de 1980 contêm amianto, cujas fibras podem ser desalojadas no ar através do desgaste normal.
Quando o amianto é inalado, as pequenas fibras viajam para os extremos das pequenas vias aéreas e entram na pleura que reveste a parede torácica e os pulmões. As fibras danificam as células mesoteliais e causam cicatrizes (asbestose), câncer (mesotelioma) ou ambas.
Uma das razões pelas quais os pacientes diagnosticados com mesotelioma têm perspectivas tão ruins é porque a doença geralmente não é identificada até que esteja bem avançada.
- Cerca de 3.000 novos casos de mesotelioma são diagnosticados nos EUA a cada ano.
- As taxas de mesotelioma se estabilizaram e até se reduziram ligeiramente nos EUA nas últimas décadas.
- No entanto, as taxas ainda estão aumentando em muitos outros países.
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O tratamento padrão é a terapia de primeira linha que inclui quimioterapia. Atualmente, não há tratamentos de segunda linha aprovados.
Os pesquisadores analisaram vários outros medicamentos aprovados, mas o novo estudo é o primeiro a mostrar resultados promissores, como o Dr. Evan Alley, principal autor e chefe de hematologia e oncologia médica do Centro Médico Presbiteriano Penn do Sistema de Saúde da Universidade da Pensilvânia, nos EUA. Filadélfia, explica:
“Houve muitos estudos analisando diferentes medicamentos, mas os pesquisadores não obtiveram resultados positivos. Mas descobrimos que essa nova classe de medicamentos, inibidores de pontos de verificação, parece ser mais eficaz do que o que estava disponível no passado. ”
Os inibidores de ponto de verificação são medicamentos projetados para ajudar o corpo a combater o câncer, derrotando certos mecanismos que as células cancerígenas usam para evitar serem atacados pelo sistema imunológico.
Algumas células cancerígenas têm grandes quantidades de uma proteína chamada PD-L1, que pode se ligar à proteína PD-1 do ponto de verificação nas células T do sistema imunológico que combatem o câncer. Quando isso acontece, ele impede que a célula T ataque a célula cancerosa à qual o PD-L1 pertence.
O pembrolizumabe – que nos EUA tem o nome de marca Keytruda – é um medicamento que tem como alvo PD-1 e melhora a resposta imune contra cânceres positivos para PD-L1. Já é usado para tratar câncer de pulmão de células não pequenas, melanoma e alguns tipos de câncer de cabeça e pescoço.
Em seu estudo, o Dr. Alley e colegas usam dados de um estudo clínico internacional multicêntrico em andamento que está testando a eficácia e a segurança do pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos positivos para PD-L1 avançados que não responderam ao tratamento de primeira linha ou para os quais tratamento não é apropriado.
Os dados que avaliam dizem respeito a 25 pacientes com mesotelioma pleural maligno, com idade acima de 18 anos. Após a inscrição – iniciada há 2 anos – os pacientes receberam uma dose de pembrolizumabe a cada 2 semanas.
Os resultados mostram que 14 dos pacientes apresentaram retração do tumor. A sobrevida global média foi de 18 meses, durante os quais cerca de 6 meses foram livres de progressão. Desde o início do estudo, 14 pacientes morreram e quatro ainda estavam recebendo tratamento enquanto os pesquisadores escreviam os resultados.
O Dr. Alley vê esses resultados como muito promissores: “A maioria dos pacientes que recebem terapia de segunda linha tem uma expectativa de vida de cerca de 6 ou 7 meses; portanto, ter quatro pacientes ainda em andamento aos 2 anos é muito encorajador”.
Ele acrescenta que outro resultado encorajador é o fato de que nenhum dos pacientes teve que interromper a imunoterapia por causa dos efeitos colaterais. Alguns tiveram que parar por um tempo, mas depois retomaram. “O medicamento parece ser bem tolerado”, observa ele.
As reações adversas comuns relatadas pelos pacientes foram boca seca, náusea, fadiga e perda de apetite.
Agora, são necessários mais estudos para apoiar os achados antes que o pembrolizumabe possa ser considerado uma terapia de segunda linha para o mesotelioma pleural maligno. Alguns já começaram, e o Dr. Alley diz que também há planos para começar a testar o pembrolizumabe com outros tratamentos ainda este ano.
“Este estudo fornece evidências de que alguns pacientes podem ter controle a longo prazo da doença com este medicamento, o que nunca vimos antes. Precisamos entender melhor o que podemos fazer a seguir para tornar a imunoterapia mais eficaz para mais pacientes. ”
Dr. Evan Alley
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