Melhorando a eritropoiese por um fitoestrogênio diarilheptanoid de Curcuma comosa

A eritropoietina (Epo) é amplamente utilizada no tratamento da anemia; no entanto, os efeitos não hematopoiéticos e o risco de câncer limitam suas aplicações clínicas. Portanto, moléculas alternativas para melhorar a eritropoiese em pacientes com anemia são urgentemente necessárias. Aqui, investigamos os efeitos potenciais de um diarilheptanoide fitoestrogênio (3R)-1,7-difenil-(4E,6E)-4,6-heptadien-3-ol, (ASPP 049) isolado de Açafrão comido na promoção da eritropoiese. Tratamento com C. comosa extrair sintomas de anemia melhorados demonstrados pelo aumento do número de glóbulos vermelhos, hematócrito e conteúdo de hemoglobina em camundongos anêmicos. Além disso, ASPP 049, o principal composto isolado de C. comosa, aumentaram as dosagens subótimas de Epo para melhorar a diferenciação das células eritróides das células-tronco hematopoiéticas, que foi inibida pelo antagonista do receptor de estrogênio (ER), ICI 182.780. Além disso, o complexo receptor Epo-Epo (EpoR) ativado por ASPP 049 induziu subsequentemente a fosforilação das vias de eritropoiese mediadas por EpoR: STAT5, MAPK/ERK e PI3K/AKT em células UT-7 sensíveis a Epo. Em conjunto, esses resultados sugerem que C. comosa extrato e ASPP 049 aumentaram a eritropoiese através de cascatas de sinalização mediadas por ER e EpoR. Nossos resultados fornecem informações sobre a interação específica entre um diarilheptanoide fitoestrogênio e Epo-EpoR em um sistema hematopoiético para o tratamento potencial da anemia.