[Melatoninergic receptor agonists and antagonists: pharmacological aspects and therapeutic perspective]

A melatonina, ou N-acetil 5-metoxitriptamina, um neuro-hormônio produzido na glândula pineal durante os períodos de escuridão, desempenha um papel fundamental na regulação dos ritmos biológicos circadianos e sazonais. Em mamíferos, os receptores específicos MT1 e MT2 estão localizados no sistema nervoso central, principalmente nos núcleos supraquiasmáticos, e também em vários locais periféricos. Além de sua ação cronobiótica nas funções dependentes de luz, como a alternância sono / vigília ou depressão sazonal, a melatonina exerce efeitos modulatórios nas funções imunológicas, endócrinas e metabólicas. No entanto, sua meia-vida curta e metabolismo extenso levam a uma baixa biodisponibilidade. Isso levou à busca de análogos metabolicamente estáveis ​​exibindo propriedades novas e inovadoras. O composto S 20098, um agonista melatoninérgico, demonstrou potente ação antidepressiva e ansiolítica. O composto S 20928, um antagonista da melatonina, mostrou aumentar o metabolismo basal e reduzir o ganho de peso. Assim, ambos os derivados da melatonina abrem perspectivas para o desenvolvimento de agentes terapêuticos inovadores nas áreas de depressão e obesidade.