Melatonina e (-) – Epigalocatequina-3-Galato: Parceiros no Combate ao Câncer

Demonstramos anteriormente que a melatonina atenua a hepatotoxicidade desencadeada por altas doses de (-) – epigalocatequina-3-galato (EGCG) em camundongos. O presente trabalho investigou a influência da melatonina na atividade oncostática de EGCG em duas linhagens de células cancerosas, em que a melatonina induziu uma resposta oposta de p21. Em células TCA8113 de câncer de língua humana, p21 induzida por melatonina e formação de quinoproteínas mediada por EGCG foram positivamente associadas aos efeitos oncostáticos da melatonina e EGCG. A melatonina estimulou um aumento em p21 que foi correlacionado com uma translocação nuclear pronunciada de tioredoxina 1 e tioredoxina redutase 1, ambas as quais são conhecidas por induzirem p21 via promoção da transativação de p53. A melatonina não influenciou o aumento da formação de quinoproteínas mediado por EGCG nem o EGCG prejudicou a regulação positiva de p21 induzida por melatonina. O co-tratamento com ambos os agentes aumentou o efeito de morte celular, bem como as atividades inibitórias contra a migração celular e a formação de colônias. Sabe-se que o p21 também desempenha um poderoso papel antiapoptótico em algumas células cancerosas e confere a essas células uma vantagem de sobrevivência, tornando-se um alvo para supressão terapêutica. Em células HepG2 de carcinoma hepatocelular humano, a melatonina suprimiu p21 juntamente com a indução de proteínas pró-sobrevivência, PI3K e COX-2. No entanto, EGCG preveniu contra PI3K induzida por melatonina e COX-2, e a melatonina provavelmente sensibilizou células HepG2 para citotoxicidade de EGCG via regulação negativa de p21. Além disso, COX-2 e HO-1 foram significativamente reduzidos apenas pelo co-tratamento, e melatonina ajudou EGCG a atingir uma inibição aumentada em Bcl2 e NFκB. Esses eventos que ocorrem no co-tratamento coletivamente resultaram em uma citotoxicidade aumentada. Além disso, o co-tratamento também aumentou as atividades inibitórias contra a migração celular e a formação de colônias. No geral, os resultados obtidos a partir dessas duas linhas de células cancerosas com uma resposta p21 divergente à melatonina mostram que as várias atividades oncostáticas da melatonina e EGCG juntas são mais robustas do que cada agente sozinho, sugerindo que podem ser parceiros úteis na luta contra o câncer.