Medicamentos para distúrbios do sono: mecanismos e perspectivas terapêuticas

Diagrama esquemático das conexões dentro da rede neuronal de controle da excitação. Núcleos promotores da vigília (amarelo): TMN, núcleo tuberomamilar; LH / PF, área hipotalâmica lateral / perifornical; LC, locus coeuruleus; VTA, área tegmental ventral; PPT, núcleo tegmental pedunculopontino; R, núcleo da rafe. Núcleo promotor do sono (roxo): VLPO, núcleo pré-óptico ventrolateral; (branco): interneurônios gabaérgicos. Neurotransmissores: ACh, acetilcolina; NA, noradrenalina; H, histamina; Boi, orexina; GABA, ácido y-aminobutírico; DA, dopamina; 5HT, 5-hidroxitriptamina. Receptores: α₁, α excitatório₁-adrenoceptores; α₂, α inibitório₂-adrenoceptores; H₁, H excitatório₁ receptores de histamina; 5HT_2A e 5HT_2C, receptores 5HT excitatórios. Saídas neuronais: excitatórias (setas vermelhas) e inibitórias (setas azuis). Os núcleos promotores da vigília exercem um efeito ativador direto no córtex cerebral; o VLPO promove o sono ao inibir o TMN. O LC promove a vigília estimulando o córtex cerebral e os neurônios promotores da vigília do PPT e inibindo o VLPO. O LC também inibe os neurônios promotores do sono REM do PPT. O núcleo da rafe promove a vigília ao ativar o córtex cerebral; esse efeito é atenuado pela estimulação de interneurônios GABAérgicos, que inibem o LC e o VTA. O VTA exerce o seu efeito de promoção da vigília em grande parte através da ativação do LC, e o LH / PF em grande parte através da ativação do TMN e do LC. Modificado de [7] e [33].