Mediadores lipídicos derivados de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 e sua aplicação na descoberta de medicamentos

Os ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs) ômega-3 (n-3) e ômega-6 (n-6) desempenham papéis reguladores cruciais e muitas vezes opostos na saúde e em condições patológicas. Os PUFA n-3 e n-6 sofrem biotransformação em séries paralelas de mediadores lipídicos que são moduladores potentes de muitos processos celulares. Uma ampla gama de ações biológicas foi atribuída a mediadores lipídicos derivados de n-6 PUFA, e esses mediadores serviram como compostos líderes no desenvolvimento de vários medicamentos aprovados clinicamente, incluindo latanoprost (Xalatan: Pfizer), que está listado na OMS Lista modelo de medicamentos essenciais. Mediadores derivados de n-3 PUFA têm recebido menos atenção, em parte porque os primeiros estudos sugeriram que n-3 PUFA agem simplesmente como substratos competitivos para enzimas de biotransformação e diminuem a formação de mediadores lipídicos derivados de n-6 PUFA. No entanto, estudos mais recentes sugerem que mediadores derivados de n-3 PUFA são biologicamente importantes por si próprios. Está emergindo agora que muitos mediadores lipídicos derivados de n-3 PUFA têm atividades potentes e diversas que são distintas de seus correspondentes n-6. Essas descobertas fornecem novas oportunidades para a descoberta de medicamentos. Aqui, revisamos a biossíntese de mediadores lipídicos derivados de n-3 PUFA e destacamos suas ações biológicas que podem ser exploradas para o desenvolvimento de drogas. Por fim, fornecemos exemplos de pesquisas em química medicinal que utilizaram mediadores lipídicos derivados de n-3 PUFA como novos compostos principais no projeto de drogas.