Mecanismo de indução apoptótica em células de câncer de mama humano, MCF-7, por um análogo da curcumina em comparação com a curcumina – uma abordagem in vitro e in silico

Nos países em desenvolvimento, as taxas de sobrevivência para o câncer de mama são baixas e representam 22,9% de todos os cânceres em mulheres. A curcumina, um dos principais constituintes da cúrcuma, é um dos agentes quimiopreventivos bem conhecidos. Relatórios mostraram que a curcumina induz apoptose em células de câncer de mama. Sintetizamos um análogo orto-hidroxi substituído da curcumina (BDMC-A) e analisamos sua citotoxicidade. O BDMC-A inibiu MCF-7 em uma dose equivalente à da curcumina (30 μM). O presente estudo teve como objetivo delinear o mecanismo apoptótico do BDMC-A em comparação ao da curcumina. Em nosso estudo, BDMC-A exerceu efeito mais potente na modulação de marcadores apoptóticos seletivos (via intrínseca: p53, Bcl-2, Bax, cyt c, Apaf-1, caspase-9, 3, PARP; via extrínseca: FasL, caspase 8) em comparação com a curcumina. Estudos de expressão de mRNA para Bcl2 / Bax também apoiaram o aumento da eficácia de BDMC-A. Um estudo de docking molecular in silico com PI3K revelou que o docking de BDMC-A foi mais potente em comparação com a curcumina. O aumento da indução apoptótica por BDMC-A em comparação com a curcumina também foi demonstrado por estudos de Anexina V, Rh123 (ΔΨm), PI, Hoechst 33258, AO / EB de coloração fluorescente que mostraram características apoptóticas características como fragmentação nuclear e condensação da cromatina. Além disso, as células tratadas com BDMC-A induziram efetivamente a apoptose através de intermediários ROS em comparação com a curcumina, conforme medido pelo diacetato de 2′-7′-Diclorodihidrofluoresceína (DCFH-DA). Portanto, nossos resultados gerais mostraram que o BDMC-A induziu a apoptose de forma mais eficaz em comparação à curcumina e a atividade pode ser atribuída à presença do grupo hidroxila na posição orto em sua estrutura. Outras pesquisas estão em andamento para delinear seus alvos moleculares para avaliar seu efeito como um potente agente anticâncer.