Luz durante a escuridão, supressão de melatonina e progressão do câncer

Nos últimos anos, mostramos que o aumento de melatonina na circulação durante a escuridão representa um sinal oncostático potente para o hepatoma 7288CTC de rato isolado de tecido, que é um adenocarcinoma ER + do fígado. Este efeito oncostático ocorre por meio de uma supressão mediada por receptor de melatonina da produção de cAMP tumoral que leva a uma supressão da absorção tumoral de ácido linoléico (LA), um ácido graxo essencial com propriedades oncogênicas substanciais. A capacidade do LA de promover a progressão do câncer é alcançada por seu metabolismo intracelular em ácido 13-hidroxioctadecadienóico (13-HODE), que amplifica a atividade da via do receptor do fator de crescimento epidérmico / proteína quinase ativada por mitógeno levando à proliferação celular. Ao bloquear a captação de LA pelo tumor, a melatonina bloqueia efetivamente a produção de 13-HODE e, portanto, atenua marcadamente o crescimento do tumor. Um efeito semelhante da melatonina é observado em xenoenxertos de câncer de mama humano isolados de tecido, ER + MCF-7 e cânceres de mama induzidos por nitrosometilureia (NMU). Quando ratos machos com hepatomas isolados de tecido são expostos a luz brilhante constante (300 lux) ou luz fraca (0,25 lux) durante a fase escura de um fotoperíodo 12L: 12D, a latência para o início foi significativamente reduzida enquanto o crescimento de tumores foi aumentou acentuadamente ao longo de um período de 4 semanas em comparação com os tumores de controle em ratos expostos a 12L: 12D. Em luz constante e luz fraca durante ratos expostos à escuridão, os níveis de melatonina foram completamente suprimidos, enquanto o crescimento do tumor, a captação de LA e a produção de 13-HODE foram marcadamente aumentados. Resultados semelhantes foram obtidos em ratos fêmeas expostos à luz brilhante constante com câncer de mama induzido por NMU isolado de tecido ou xenoenxertos de câncer de mama humano MCF-7. Até o momento, esses estudos fornecem a evidência experimental mais definitiva de que a exposição à luz durante a escuridão aumenta o risco de progressão do câncer por meio da eliminação do sinal noturno da melatonina e sua supressão da captação de LA do tumor e metabolismo para 13-HODE.