Liberação controlada de comprimido de matriz de hidroxipropilmetilcelulose carregado com fármaco duplo usando revestimentos poliméricos contendo fármaco

Um comprimido de matriz de hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) carregado com fármaco duplo contendo simultaneamente fármaco no núcleo interno do comprimido e na camada externa revestida foi formulado usando dispersões poliméricas Eudragit RS30D de base aquosa contendo fármaco. Os efeitos dos níveis de revestimento, cargas de droga nas camadas externas, quantidade e tipo de cinco plastificantes e concentração de talco nas características de liberação foram avaliados nas características em fluido gástrico simulado por 2 h seguido por um estudo em fluidos intestinais. A melatonina (MT) foi selecionada como fármaco modelo. A morfologia da superfície de comprimidos de HPMC carregados com droga dupla usando microscópio eletrônico de varredura (SEM) era lisa, mostrando a camada revestida distinta com cerca de 75 microm de espessura de revestimento no nível de revestimento de 15%. Ao contrário do comprimido de HPMC não revestido e convencionalmente revestido, o comprimido de matriz de HPMC carregado com droga dupla deu uma liberação linear bifásica, mostrando uma ordem zero para 4 h (primeiro) seguido por outra liberação de ordem zero quando ajustado usando regressão linear (r (2 ) = 0,99). À medida que os níveis de revestimento (15, 25%) aumentavam, a taxa de liberação diminuía ainda mais. Os perfis de liberação bifásica do comprimido de matriz de HPMC carregado com droga dupla permaneceram inalterados, exceto quando o nível de revestimento de 25% contendo 0,5% de concentração de droga foi aplicado. À medida que a concentração da droga na dispersão de revestimento polimérico aumentou (0,25-1,0%), a quantidade de droga liberada aumentou. O tempo para o primeiro lançamento linear também foi avançado. No entanto, o padrão de liberação bifásico não foi alterado. Os perfis de liberação bifásica do comprimido de matriz HPMC carregada com droga dupla foram altamente modificados, dependendo da quantidade e tipo de cinco plastificantes. O talco (10-30%) na dispersão do revestimento como material antiaderente não afetou os perfis de liberação. O atual comprimido de matriz HPMC com dupla carga de droga, mostrando perfis de liberação bifásica, pode fornecer uma alternativa para entregar drogas com comportamentos rítmicos circadianos no corpo, mas precisa ser validado no futuro em estudos humanos. O método de revestimento duplo carregado com fármaco também é interessante para a liberação modificada de fármacos pouco solúveis em água porque solubilizantes e outros aditivos podem ser adicionados em dispersões de revestimento polimérico contendo fármaco.