Integração de Cromatografia Líquida Bidimensional-Espectrometria de Massa e Docking Molecular para Caracterizar e Predizer Compostos Ativos Polares em Curcuma kwangsiensis

Curcuma kwangsiensisuma espécie de Curcumae zedoaria Ros. c, é uma medicina tradicional chinesa (MTC) comumente usada para tratar doenças cardiovasculares, câncer, asma e inflamação. Os compostos polares são abundantes na decocção da água, o que seria responsável por efeitos farmacológicos críticos. No entanto, a pesquisa atual sobre compostos polares em Curcumae zedoaria Ros. c continua escasso. Neste estudo, a fração polar de Curcuma kwangsiensis foi primeiramente perfilado no receptor acoplado à proteína G 109A (GPR109A), receptor β2-adrenérgico (β2-AR), receptor de neurotensina (NTSR), receptor de acetilcolina muscarínico-3 (M3) e receptor acoplado à proteína G 35 (GPR35), que estiveram envolvidos em suas indicações clínicas e exibiram excelentes atividades dos receptores β2-AR e GPR109A. Em seguida, um método de cromatografia líquida de fase reversa bidimensional offline (RPLC) acoplado ao método de cromatografia de interação hidrofílica (HILIC) foi desenvolvido para separar compostos polares. Pela combinação de uma coluna XAqua C18 copolimerizada polar e uma coluna XAmida ligada por amida, uma ortogonalidade de 47,6% foi alcançada. Como resultado do acoplamento com a espectrometria de massa (MS), foi apresentado um gráfico de dados quadridimensional no qual 373 picos de massa foram detectados e 22 compostos polares identificados provisoriamente, incluindo o agonista GPR109A niacina. Finalmente, o acoplamento molecular desses 22 compostos identificados aos receptores β2-AR, M3, GPR35 e GPR109A foi realizado para prever potenciais ingredientes ativos, e o composto 9 foi previsto para ter uma interação semelhante ao agonista parcial β2-AR salmeterol. Esses resultados foram complementares à base material de Curcuma kwangsiensis e facilitou a pesquisa de bioatividade de compostos polares. A integração de RPLC × HILIC-MS e encaixe molecular pode ser uma ferramenta poderosa para caracterizar e prever componentes ativos polares em TCM.