Insuficiência do sono por dietilditiocarbamato em ratos. Efeitos protetores do pré-condicionamento e antioxidantes

Os ditiocarbamatos, uma classe de compostos amplamente usados ​​na medicina e na agricultura, podem prejudicar a estrutura do sono. Esses efeitos foram atribuídos à diminuição dos níveis de norepinefrina induzida por essas drogas. No entanto, também foi demonstrado recentemente que a maioria dos mecanismos pelos quais os ditiocarbamatos danificam a função celular envolvem mudanças no ambiente oxidativo. Para verificar a relevância potencial do último mecanismo no comprometimento do sono, examinamos a resposta do sono de ratos adultos a uma administração aguda de dietilditiocarbamato (DDTC). Na dose de 0,6 g / kg, o DDTC induziu fragmentação e diminuição do sono de ondas lentas (SWS), e uma perda dramática do sono paradoxal (PS). Essas mudanças ocorreram logo após o tratamento (dia 0), persistiram no dia seguinte (dia 1), se recuperaram parcialmente no dia 3 e recuperaram perto dos valores basais no dia 6. Nenhuma anomalia do sono foi observada com uma dose mais baixa de DDTC (0,06 mg /kg). Por outro lado, quando a dose mais elevada de DDTC foi administrada em associação com um dos dois antioxidantes, alfa-tocoferol ou melatonina, as quantidades de SWS e PS melhoraram significativamente mesmo no dia 1, sugerindo que os efeitos do DDTC no sono envolveram um comprometimento do equilíbrio oxidativo do cérebro. Da mesma forma, a administração da dose mais baixa de DDTC 5 dias antes da dose mais alta induziu uma recuperação muito mais precoce do sono normal, presumivelmente devido ao desenvolvimento de tolerância ao DDTC. Em geral, os dados sugerem que o ambiente oxidativo do cérebro pode desempenhar um papel nos mecanismos que subsistem à regulação do sono.