Inibição do fator letal do antraz por curcumina e derivados de curcumina quimicamente modificados

A curcumina (diferuloilmetano), o ingrediente ativo da cúrcuma (Curcuma longa), demonstrou inibir as atividades de numerosas enzimas e moléculas de sinalização envolvidas no câncer, infecções bacterianas e virais e doenças inflamatórias. Nós investigamos as atividades inibitórias da curcumina e derivados da curcumina quimicamente modificada (CMC) em relação ao fator letal (LF), o componente proteolítico da toxina do antraz produzida pela bactéria Bacillus anthracis. A curcumina (Composto 1) parece inibir a atividade catalítica de LF através de uma mistura de mecanismos inibitórios, sem comprometimento significativo da ligação de substratos de oligopeptídeos, e um derivado de CMC em particular, o Composto 3 (4-fenilaminocarbonilbis-desmetoxicurcumina), é capaz de inibindo LF com potência comparável ao composto original, ao mesmo tempo que mostra solubilidade e estabilidade melhoradas. A redução quantitativa da atividade catalítica alcançada pelos diferentes derivados de CMC parece ser função da proporção dos múltiplos mecanismos pelos quais eles inibem a enzima.