Inibição da clorpromazina do metabolismo da melatonina por microssomas de fígado de rato normais e induzidos

O metabolismo hepático da melatonina foi investigado. A melatonina foi convertida in vitro por microssomas de fígado de rato em 6-hidroximelatonina e, em menor extensão, em N-acetilserotonina. A indução com fenobarbitona causou um aumento de quatro vezes na formação do produto secundário, com pouco efeito na produção de 6-hidroximelatonina ou no turnover da melatonina. Em contraste, a indução de benzpireno causou um aumento dramático no turnover da melatonina, mas a formação de ambos os metabólitos, particularmente 6-hidroximelatonina, foi significativamente reduzida. Isso sugere que uma via indutível alternativa está envolvida no catabolismo da melatonina. A clorpromazina, que eleva a melatonina plasmática no homem e no rato, reduziu significativamente o turnover da melatonina e reduziu a formação de ambos os metabólitos nos microssomas de controle e induzidos pela fenobarbitona. Com a indução do benzpireno, a clorpromazina inibiu o turnover da melatonina, mas, neste grupo, as concentrações de 6-hidroximelatonina foram maiores do que os controles. Propõe-se assim que o fármaco inibe preferencialmente a isozima indutível de benzpireno alternativa em vez da melatonina hidroxilase.