Inibição da agregação plaquetária humana e produção de tromboxano-B2 pela melatonina: evidências de uma variação diurna

Os efeitos da melatonina na agregação plaquetária e produção de tromboxano-B2 (TxB2) induzida por 1-4 x 10 (-6) M adenosina difosfato (ADP) ou 0,6 x 10 (-3) M ácido araquidônico (AA) foram avaliados em plaquetas rico em plasma (PRP). As concentrações micromolares de melatonina inibiram de uma forma dependente da dose a agregação plaquetária induzida por ADP com inibições individuais de 40% ou mais a 10 (-6) -10 (-5) M. Uma depressão significativa da agregação plaquetária induzida por AA foi observada apenas em Melatonina 10 (-5) -10 (-4) M. Estudos de manhã (0830 h) à noite (1800 h) de agregação plaquetária induzida por ADP em sete homens normais mostraram uma maior sensibilidade às 1800 h quando analisados ​​como um efeito inibidor global da melatonina (P menor que 0,01). Além disso, apenas durante as horas da noite a melatonina induziu agregação reversível, um índice de inibição do processo secretor de plaquetas provocado pela exposição ao ADP. Nenhuma variabilidade diurna na inibição da melatonina da agregação induzida por AA foi detectada. A produção de TxB2 induzida por AA à noite foi inibida significativamente de maneira relacionada à concentração por uma pré-incubação de 2 minutos com melatonina 10 (-9) -10 (-5) M, enquanto durante as horas da manhã a inibição foi significativa apenas às 10 (-6) M ou concentrações de melatonina mais altas. No caso do ADP, a inibição da liberação de TxB2 atingiu significância em concentrações de 10 (-5) -M (0830 h) ou 10 (-6) -M (1800 h). Na presença de qualquer um dos agentes estimuladores, a depressão da melatonina da geração TxB2 foi cerca de 2 vezes maior às 1800 h do que às 0830 h. As mudanças diurnas no efeito da melatonina na produção de TxB2 também foram observadas em plaquetas lavadas estimuladas por trombina. Os presentes dados indicam a existência de variações circadianas na responsividade plaquetária à melatonina em humanos.