Ingestão oral de curcumina marcadamente ativada CYP 3A4: estudos in vivo e ex-vivo

A curcumina, um metabólito secundário específico das espécies de Curcuma, tem potencial para uma variedade de efeitos benéficos à saúde. Hoje em dia é usado como suplemento dietético. Everolimus (EVL) é um imunossupressor indicado para rejeição de aloenxerto e terapia de câncer, mas com janela terapêutica estreita. EVL é um substrato da glicoproteína-P (gp-P) e do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Este estudo investigou o efeito da co-administração de curcumina na farmacocinética de EVL em ratos e os mecanismos subjacentes. EVL (0,5 mg / kg) foi administrado por via oral sem e com 50 e 100 mg / kg de curcumina, respectivamente, em ratos. Amostras de sangue foram coletadas em pontos de tempo específicos e as concentrações de EVL no sangue foram determinadas por imunoensaio QMS. Os mecanismos subjacentes foram avaliados usando modelo celular e isoenzima CYP 3A4 recombinante. Os resultados indicaram que 50 e 100 mg / kg de curcumina diminuíram significativamente a AUC0-540 de EVL em 70,6% e 71,5%, respectivamente, e ambas as dosagens reduziram a Cmax de EVL em 76,7%. Estudos de mecanismo revelaram que o CYP3A4 foi marcadamente ativado pelos metabólitos da curcumina, que aparentemente anulou os efeitos de inibição da curcumina na P-gp. Em conclusão, a ingestão oral de curcumina diminuiu significativamente a biodisponibilidade de EVL, um substrato da sonda P-gp / CYP 3A4, principalmente por meio de ativação marcada no CYP 3A4.