Infusão de lipídios ômega-3 em modelo de alotransplante de coração. Mudança nos perfis de mediadores de ácidos graxos e lipídios e prolongamento da sobrevida do transplante

Fundo: Os ácidos graxos ômega-3 podem ter um grande impacto nas respostas imunológicas envolvidas na rejeição do transplante cardíaco. Comparamos os efeitos da suplementação intravenosa pós-transplante com emulsões lipídicas ricas em ômega-3 versus ricas em ômega-6 na sobrevivência do enxerto, perfis de ácidos graxos plasmáticos e níveis de ácido araquidônico versus mediadores lipídicos derivados do ácido eicosapentaenóico.

Métodos e resultados: Ratos consanguíneos PVG e Wistar-Kyoto foram usados ​​como doadores e receptores, respectivamente, em um modelo de transplante cardíaco heterotópico. Os animais receberam 9 g / kg de peso corporal por dia de gordura derivada de óleo de peixe (n = 8) ou de óleo de soja (n = 7) na forma de uma emulsão lipídica infundida continuamente; os controles receberam infusão simulada de solução salina (n = 8). A rejeição do enxerto foi avaliada pela perda de atividade do transplante. A preparação derivada de óleo de peixe, mas não a proveniente de óleo de soja, causou um aumento nos ácidos graxos plasmáticos totais e livres. Quantidades substanciais de ácido eicosapentaenóico e docosahexaenóico apareceram na fração de ácido graxo livre, ultrapassando as do ácido araquidônico. A estimulação ex vivo de neutrófilos com o ionóforo Ca2 + A23187 demonstrou um aumento na geração de leucotrieno (LT) série 5 em animais submetidos à infusão de lipídios ômega-3 (LTB5, produtos de oxidação ômega de LTB5, secreção de LTA5), com 5 séries / 4 -rácios de LT da série variando entre 0,08 e 0,36. As proporções de TX B3 / B2 liberadas de plaquetas estimuladas ex vivo se aproximaram de 1: 1 em ratos suplementados com ômega-3. A sobrevivência do enxerto foi de 7,6 +/- 0,3 (média +/- SEM) dias em animais infundidos com solução salina, 10,4 +/- 0,7 em ômega-6 com infusão de lipídios e 12,9 +/- 0,4 em animais com ômega-3 com infusão de lipídios.

Conclusões: A alimentação intravenosa pós-transplante com emulsões lipídicas derivadas de óleo de peixe prolonga a sobrevida do transplante cardíaco em excesso aos lipídeos ômega-6. Mudanças profundas nos perfis de ácidos graxos e na geração de mediadores lipídicos podem fundamentar essa descoberta.