Influência dos beta-bloqueadores na liberação de melatonina

Objetivo: A melatonina é um mediador no estabelecimento do ritmo circadiano dos processos biológicos. É produzida na glândula pineal principalmente durante a noite por estimulação dos receptores beta1 e alfa1 adrenérgicos. Os distúrbios do sono são efeitos colaterais comuns dos beta-bloqueadores. A influência do bloqueio beta específico, bem como do bloqueio alfa e beta combinado na produção de melatonina, ainda não foi investigada em humanos.

Métodos: Realizamos um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, em 15 voluntários saudáveis. Os indivíduos receberam doses orais únicas de 40 mg (R) -propranolol, 40 mg (S) -propranolol, 50 mg (R) -atenolol, 50 mg (S) -atenolol, 25 mg (R, S) -carvedilol, 120 mg (R, S) -verapamil ou placebo às 1800 horas. A urina foi coletada entre 2.200 horas e 06:00 horas, e 6-sulfatoximelatonina (aMT6s), o principal metabólito da melatonina que é quase completamente eliminado na urina, foi determinado por radioimunoensaio (RIA).

Resultados: A excreção noturna média de aMT6s na urina após a ingestão das drogas foi a seguinte (em microg): placebo 26; (R) -propranolol 24 (-7%, NS); (S) -propranolol 5 (-80%, P <0,001); (R) -atenolol 27 (+ 7%, NS); (S) -atenolol 4 (-86%, P <0,01); (R, S) -carvedilol 23 (-10%, NS); (R, S) -verapamil 29 (+ 14%, NS). Esses dados mostram que apenas os enantiômeros (S) de bloqueio beta específicos do propranolol e atenolol diminuem a produção noturna de melatonina, enquanto os enantiômeros não bloqueadores beta (R) não têm efeito. Inesperadamente, o (R, S) -carvedilol que inibe os adrenoceptores alfa e beta não diminui a produção de melatonina.

Conclusão: Esses achados indicam que os beta-bloqueadores diminuem a liberação de melatonina via inibição específica dos receptores beta1 adrenérgicos. Uma vez que níveis mais baixos de melatonina noturna podem ser a razão dos distúrbios do sono, estudos clínicos adicionais devem investigar se a administração oral de melatonina pode evitar esse conhecido efeito colateral dos beta-bloqueadores. A razão pela qual (R, S) -carvedilol não influencia a produção de melatonina ainda não foi determinada.