Imunorreatividade à melatonina em tumores neuroendócrinos malignos do intestino delgado

Antecedentes / objetivos: Os tumores neuroendócrinos do intestino delgado (SI-NETs) são derivados de células enterocromafins. Depois de demonstrar a melatonina em células enterocromafins, formulamos a hipótese de que SI-NETs podem expressar e secretar melatonina, o que pode ter um impacto nos fatores clínicos e na resposta ao tratamento.

Métodos: Tecido tumoral de 26 pacientes com SI-NETs, ​​representando seções pareadas de tumor primário e metástase, foram corados imunohistoquimicamente para melatonina e seus receptores, MT1 e MT2. A melatonina plasmática e a imunorreatividade (IR) para melatonina, MT1 e MT2 em células tumorais foram comparadas a outros marcadores tumorais e parâmetros clínicos. A melatonina foi medida em dois momentos no plasma matinal em jejum de 43 pacientes com SI-NETs.

Resultados: A melatonina IR foi encontrada em todos os SI-NETS. A intensidade da melatonina IR em tumores primários correlacionou-se inversamente com o índice de proliferação (p = 0,022) e os pacientes relataram menos diarreia quando a melatonina IR estava elevada (p = 0,012). MT1 IR estava baixo ou ausente nos tumores. A expressão de MT2 foi de média a alta em tumores primários e geralmente reduzida em metástases (p = 0,007). A melatonina plasmática variou de 4,5 a 220,0 pg / L. Níveis mais elevados foram associados a náuseas em ambos os momentos (p = 0,027 ep = 0,006) e rubor na segunda amostragem. Nos casos com estabilização ou remissão da doença (n = 34), os níveis de melatonina circulante foram reduzidos na segunda amostra (p = 0,038).

Conclusão: A melatonina imunorreativa está presente em SI-NETs. Os níveis circulantes de melatonina em pacientes com SI-NETs são reduzidos após o tratamento. Nossos resultados são congruentes com a compreensão recente das funções endócrinas e parácrinas da melatonina e os SI-NETs podem fornecer um modelo para estudos futuros da função da melatonina.