Hormônios noturnos e ritmos clínicos na artrite reumatóide

É bem conhecido que alguns sinais e sintomas clínicos da artrite reumatoide (AR) variam em um dia e entre dias; a rigidez matinal observada em pacientes com AR tornou-se um dos critérios diagnósticos da doença. As mudanças circadianas no metabolismo ou secreção noturna dos corticosteroides endógenos são certamente responsáveis, em parte, pelas mudanças dependentes do tempo que são observadas na resposta inflamatória e nos sintomas clínicos relacionados. Mais recentemente, a melatonina (mLT), outro hormônio noturno circadiano que é produto secretor da glândula pineal, foi implicada em reações inflamatórias dependentes do tempo, com efeitos opostos aos dos corticosteroides. Portanto, o funcionamento alterado do eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical (redução da produção de corticosteroides) e da glândula pineal (aumento da produção de mLT) encontrados em pacientes com AR parecem ser fatores importantes na perpetuação e nos sintomas clínicos circadianos da doença. Consistentemente, a produção de citocinas do tipo Th1 pró-inflamatória humana (relacionada à estimulação mLT) exibe uma ritmicidade diurna, com níveis máximos durante a noite e no início da manhã, em um momento em que o cortisol plasmático (induzindo a produção de citocinas do tipo Th2) é mais baixo e o mLT é mais alto . A redução da exposição diária à luz observada no norte da Europa (Estônia), pelo menos durante o inverno, pode explicar as concentrações mais altas e mais prolongadas de mLT, bem como algumas características epidemiológicas que são observadas em pacientes do norte da Europa com AR em comparação com os do sul da Europa.