Farmacologia e função dos receptores de melatonina

O hormônio melatonina é secretado principalmente pela glândula pineal, com níveis mais altos ocorrendo durante o período escuro de um ciclo circadiano. Esse hormônio, por meio de uma ação no cérebro, parece estar envolvido na regulação de vários processos neurais e endócrinos que são indicados pela mudança diária do fotoperíodo. Este artigo revisa as características farmacológicas e a função dos receptores de melatonina no sistema nervoso central, e o papel da melatonina na mediação de funções fisiológicas em mamíferos. A melatonina e os agonistas da melatonina, em concentrações picomolares, inibem a liberação de dopamina da retina por meio da ativação de um local que é farmacologicamente diferente de um receptor de serotonina. Esses efeitos inibitórios são antagonizados pelo novo antagonista do receptor de melatonina luzindole (N-0774), que sugere que a melatonina ativa um receptor de melatonina pré-sináptico. Na retina de frango e coelho, as características farmacológicas do receptor pré-sináptico de melatonina e o local marcado por 2-[125I]iodomelatonina são idênticos. Propõe-se que 2-[125I]Locais de ligação de iodomelatonina (por exemplo, cérebro de galinha) que possuem as características farmacológicas do local do receptor de melatonina retinal (ordem de afinidades: 2-iodomelatonina maior que 6-cloromelatonina maior ou igual a melatonina maior ou igual a 6,7-di- cloro-2-metilmelatonina maior que 6-hidroximelatonina maior ou igual a 6-metoximelatonina maior que N-acetiltriptamina maior ou igual a luzindol maior que N-acetil-5-hidroxitriptamina maior que 5-metoxitriptamina muito maior que 5-hidroxitriptamina) ser classificado como ML-1 (melatonina 1). O 2-[125I]O local de ligação da iodomelatonina nas membranas cerebrais de hamster possui características de ligação e farmacológicas diferentes do local do receptor de melatonina na retina e deve ser classificado como ML-2. Em resumo, os avanços recentes na caracterização farmacológica dos receptores de melatonina no sistema nervoso central estimularão ainda mais a busca por agonistas e antagonistas potentes e seletivos do receptor de melatonina, e devem auxiliar na compreensão do mecanismo de ação da melatonina no cérebro de mamíferos.