Expressão do gene clock em núcleos supraquiasmáticos e adrenais de primatas adultos: a adrenal é um relógio periférico responsivo à melatonina?

A produção circadiana de glicocorticóides envolve a ação conjunta de diversos fatores que eventualmente permitem uma adaptação adequada ao meio ambiente. Os ritmos circadianos são controlados pelo sistema de temporização circadiano que compreende osciladores periféricos e um gerador de ritmo central localizado no núcleo supraquiasmático (SCN) do hipotálamo, impulsionado pela interação autorregulatória de um conjunto de proteínas codificadas por genes denominados genes do relógio. Aqui, descrevemos a relação de fase entre o SCN e a glândula adrenal para a expressão de transcrições do relógio central selecionadas (Per-2, Bmal-1) no macaco-prego adulto, um primata não humano diurno do Novo Mundo. No SCN encontramos uma maior expressão de Bmal-1 durante as horas de escuridão (2000-0200 h) e Per-2 durante as horas diurnas (1400 h). A glândula adrenal expressou genes do relógio de forma oscilatória, com valores mais altos para Bmal-1 durante o dia (1400-2000 h), enquanto Per-2 foi maior à noite (cerca de 0200 h), resultando em um período de 9 a 12 horas padrão antifásico. Na glândula adrenal, a oscilação dos genes do relógio foi acompanhada pela expressão rítmica de uma saída funcional, a enzima esteroidogênica 3beta-hidroxiesteróide desidrogenase. Além disso, mostramos que os explantes adrenais mantiveram a expressão oscilatória de Per-2 e Bmal-1 por pelo menos 36 h em cultura. A acrofase de ambos os transcritos, mas não sua expressão geral ao longo da incubação, foi atenuada pela melatonina 100 nm. Juntos, esses resultados demonstram a oscilação dos genes do relógio no SCN e na glândula adrenal de um primata diurno e apóiam uma oscilação dos genes do relógio na glândula adrenal que pode ser modulada pelo neuro-hormônio melatonina.