Este neurotransmissor ajuda a espalhar tumores agressivos
Novas pesquisas analisaram células cancerígenas humanas implantadas em camundongos, amostras de tumores humanos e outros ensaios, na tentativa de entender melhor o que impulsiona a disseminação de certos tipos de câncer agressivos.
Uma equipe da Johns Hopkins Medicine em Baltimore, MD, conduziu recentemente um estudo, cujos resultados agora aparecem na revista Relatórios de células.
Esses resultados indicam que muitos cânceres agressivos ou de grau superior contêm níveis mais altos de um neurotransmissor específico.
Tumores de câncer de alto grau são caracterizados por taxas de crescimento e disseminação mais rápidas.
Neurotransmissores são mensageiros químicos que permitem que os neurônios se “comuniquem” entre si e enviem mensagens para outras células.
No novo estudo, os pesquisadores se concentraram no N-acetil-aspartil-glutamato (NAAG), dizendo que esse neurotransmissor pode ser um novo alvo relevante quando se trata de tratar tumores de câncer de alto grau.
Especificamente, seus experimentos revelaram que o NAAG é mais abundante em tumores de câncer de rápido desenvolvimento do que em outros tipos de câncer. Além disso, os cientistas encontraram evidências que sugerem que esse neurotransmissor é uma fonte de glutamato – um importante nutriente celular – para certos tumores de câncer, ajudando assim seu crescimento.
Os tumores com altos níveis de NAAG também expressaram uma certa enzima: glutamato carboxipeptidase II (GCPII).
“Nosso estudo [suggests] que o NAAG serve como um importante reservatório para fornecer glutamato às células cancerígenas por meio do GCPII, quando a produção de glutamato de outras fontes é limitada ”, explica a autora sênior do estudo, Dra. Anne Le.
Para começar, os cientistas usaram espectroscopia de massa para analisar a composição das células humanas de linfoma de Burkitt. Essa técnica nos permite avaliar as massas de diferentes componentes em uma amostra de estudo.
Eles descobriram que MEU Clinfoma de Burkitt, que expressa MEU C alterações gênicas, apresentaram níveis mais altos de NAAG que nãoMEU Clinfoma Além disso, esse neurotransmissor era mais abundante em tumores de câncer de ovário humano de alto grau do que em tumores primários de câncer de ovário.
Em suma, o câncer de crescimento rápido continha níveis significativamente mais altos de NAAG do que os tumores de câncer de crescimento mais lento.
Além disso, entre as amostras de tumores de câncer de cérebro humano, os tumores de alto grau apresentaram níveis mais altos de NAAG do que os de grau inferior. Esses níveis foram “inversamente e significativamente correlacionados com o tempo de sobrevivência dos pacientes”, escrevem os autores do estudo.
Isso significa que os tumores mais agressivos continham níveis mais altos desse neurotransmissor e que as pessoas de quem os cientistas coletaram essas amostras tiveram menos probabilidade de sobreviver.
Seu próximo passo envolveu investigar modelos de camundongos nos quais eles haviam implantado tumores de linfoma de Burkitt humano. Observando o modelo de roedores, eles descobriram que, à medida que os tumores cresciam, seu conteúdo de NAAG também aumentava. Por outro lado, se algum tumor encolheu, seus níveis de NAAG também diminuíram.
Em seguida, trabalhando com modelos de camundongos nos quais haviam implantado tumores de câncer de ovário humano, os cientistas tentaram combater a atividade da GCPII usando um inibidor chamado 2-PMPA.
Isso lhes permitiu encolher os tumores e reduzir as concentrações de glutmate nas células cancerígenas.
Finalmente, ao olhar para ratos com tumores de câncer de pâncreas derivados de seres humanos, os cientistas viram que, ao atacar a glutaminase – uma enzima que converte glutamina em glutamato – e o GCPII, eles foram capazes de reduzir ainda mais os tumores de câncer.
Os pesquisadores argumentam que isso é provável porque eles interromperam a produção do nutriente celular de duas fontes: NAAG e glutamina.
“Juntos”, observa o Dr. Le, “esses achados vinculam fortemente as concentrações plasmáticas de NAAG com as taxas de crescimento tumoral e sugerem que as medições de NAAG no sangue periférico devam ser mais exploradas para monitoramento oportuno do crescimento tumoral durante o tratamento do câncer”.
“Esses resultados não fazem do NAAG um potencial marcador de diagnóstico, mas um marcador prognóstico”, acrescenta o Dr. Le, “uma maneira potencialmente valiosa para avaliações não invasivas da progressão tumoral”.
O Dr. Le também cita pesquisas anteriores que já sugeriam que o metabolismo da glutamina pode ajudar a impulsionar o crescimento do câncer.
“Sete anos atrás, descobrimos que a glutamina era um fator importante no metabolismo do câncer, e inibir a conversão de glutamina em glutamato era o alvo certo para conter o crescimento do câncer”, diz o Dr. Le.
“Acontece que está correto. Mas não é suficiente, porque as células cancerígenas têm outra maneira de produzir glutamato através deste reservatório oculto. Visar os dois caminhos pode melhorar os tratamentos contra o câncer. ”
Dr. Anne Le
No entanto, ela especifica que as descobertas recentes são relevantes apenas para tumores de câncer que expressam GCPII.
Ela não descarta que o NAAG também possa promover o crescimento de tumores em outros tipos de câncer, embora isso possa ocorrer por diferentes canais. A equipe precisaria realizar estudos adicionais para avaliar a veracidade dessa hipótese, adverte o Dr. Le.
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