Este gel especializado pode melhorar a terapia do câncer
Agora, os pesquisadores estão desenvolvendo uma nova ferramenta na terapia do câncer: um gel especializado capaz de administrar medicamentos combinados diretamente ao tumor.
Um dos principais problemas enfrentados pela pesquisa sobre o câncer é como administrar terapias da maneira mais eficiente, além de como direcionar diretamente os tumores, minimizar a invasividade e maximizar o sucesso.
A quimioterapia usa agentes químicos para atingir e destruir as células cancerígenas – ou pelo menos impedir sua multiplicação – e é um dos tratamentos mais difundidos para o câncer.
Os pesquisadores reconhecem que a quimioterapia pode agir de forma mais eficaz em alguns casos, se for administrada juntamente com a imunoterapia – um tipo de tratamento focado em impulsionar o próprio sistema imunológico do corpo, para que possa reforçar as barreiras naturais de uma pessoa contra o câncer.
Agora, cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill e da Universidade Estadual da Carolina do Norte em Raleigh estão experimentando um novo meio injetável.
O autor sênior do estudo Zhen Gu e seus colegas desenvolveram um “sistema de andaimes biorresponsivos” – uma rede de polímeros, semelhante a um gel, que quando injetada fornece uma combinação de quimioterapia e imunoterapia diretamente para os tumores de câncer.
No novo estudo, Gu e sua equipe testaram seu meio injetável em gel em tipos específicos de tumores de câncer: melanoma B16F10 e câncer de mama 4T1. No entanto, os pesquisadores estão confiantes de que o meio poderia ser usado com o mesmo sucesso em outros tipos de tumores de câncer.
Os pesquisadores relatam os resultados de seu estudo – realizado em um modelo de mouse – na revista Medicina Translacional em Ciências.
A equipe partiu da premissa de que, em certos casos, quimioterapia e imunoterapia funcionam melhor juntas – principalmente se os tumores de câncer são expostos à quimioterapia primeiro e depois à imunoterapia.
Isso ocorre porque, embora a imunoterapia possa ser muito eficaz para aumentar a resposta do sistema imunológico, de modo a começar a atacar as células cancerígenas, o sistema imunológico também pode, por engano, atingir células saudáveis.
Um tipo de imunoterapia, por exemplo, usa medicamentos chamados inibidores do ponto de verificação imune, que “bloqueiam certas proteínas” que às vezes são usadas pelas células cancerígenas como um “escudo” contra a resposta imune do corpo.
Quando essas proteínas são bloqueadas, o sistema imunológico pode mais uma vez desencadear a morte celular, matando certas células cancerígenas.
Os inibidores do ponto de verificação imunológico oferecem melhores resultados quando combinados à quimioterapia, de modo que Gu e sua equipe desenvolveram seus andaimes biorresponsivos para poder manter uma combinação de quimioterapia e imunoterapia e entregá-los diretamente aos tumores primários.
Por sua franqueza, essa abordagem será mais eficiente e pode ajudar a reduzir o impacto dos medicamentos em tecidos saudáveis em outras partes do corpo.
“Criamos um método simples”, diz Gu, “para usar a quimioterapia enquanto aproveita a biologia do tumor e nossa defesa natural contra invasores estrangeiros para combater o desenvolvimento do tumor com efeitos colaterais limitados”.
O meio amalgama-se em uma substância gelatinosa, uma vez injetada no corpo, entregando os agentes terapêuticos diretamente ao tumor alvo.
“O truque é que o gel pode ser formado rapidamente dentro do corpo quando um polímero biocompatível e seu reticulador são misturados”, explica o co-autor do estudo, Jinqiang Wang.
“Garantimos que um desses agentes possa ser separado por espécies reativas de oxigênio, ou ROS – um subproduto químico natural do metabolismo celular”, acrescenta ele.
Níveis altos de ERO são característicos da maioria dos tipos de câncer e são conhecidos por desempenhar um papel importante no crescimento e na metástase de tumores.
Portanto, como a ERO é abundante em tumores de câncer, o meio semelhante ao gel – que é projetado para desmoronar ao entrar em contato com a ERO – se desintegraria, permitindo que os agentes terapêuticos realizassem seu trabalho.
Antes de injetá-lo em tumores, a equipe encheu o andaime biorreativo com o medicamento quimioterápico gemcitabina e o anticorpo anti-PD-L1, que é um agente de imunoterapia que bloqueia a proteína PD-L1 do ponto de verificação.
Esta proteína é capaz de impedir que a resposta imune provoque a morte de células cancerígenas. Ao “encontrar” a ERO nos tumores de câncer, o gel começaria a se desintegrar gradualmente, liberando primeiro o agente quimioterápico e, em seguida, o inibidor do ponto de verificação imune.
“A quimioterapia citotóxica pode primeiro matar algumas células cancerígenas e aumentar a sensibilidade do tumor em relação à ICB [immune checkpoint blockade] terapia, que estimula a eficácia da terapia com ICB. ”
Co-autor do estudo Gianpietro Dotti
“Com a degradação do gel”, ele acrescenta, “o nível de ROS no local do tumor pode ser reduzido, o que também ajuda a inibir o crescimento do tumor”.
Até agora, os resultados do estudo mostraram muita promessa. Quando injetado no local de um tumor primário, o gel tornou o microambiente do tumor mais vulnerável aos agentes terapêuticos.
Além disso, se injetado no local em que um tumor primário havia sido removido cirurgicamente, o gel carregado com a droga também parecia impedir efetivamente a recorrência do câncer.
“Com relação ao potencial dessa abordagem, os cientistas devem investigar mais a biocompatibilidade do uso do andaime em gel para benefício clínico”, explica Gu, acrescentando: “Enquanto isso, otimizaremos as dosagens dos medicamentos combinados, bem como as frequências de tratamento”.
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