Esses ‘comutadores moleculares’ poderiam parar o câncer no cérebro?
Pode ser possível mudar o curso do glioblastoma, um câncer cerebral muito agressivo, manipulando pequenas moléculas que ativam e desativam genes dentro das células.
Essa foi a conclusão de um estudo no qual pesquisadores do Reino Unido e da Índia manipularam moléculas reguladoras de genes conhecidas como microRNAs (miRNAs) em “células de glioblastoma humano”.
Em um artigo publicado na revista Relatórios Científicos, eles relatam como a “superexpressão” de dois miRNAs específicos reduziu a capacidade das células cancerígenas do cérebro de invadir e multiplicar.
As descobertas reforçam o argumento de usar técnicas moleculares para retardar ou reverter o progresso do glioblastoma – uma “doença devastadora”, com poucas opções de tratamento – diz o autor co-sênior do estudo, Dr. Arijit Mukhopadhyay, que pesquisa e dá palestras sobre genética humana na Universidade de Salford no Reino Unido
“Observamos”, ele acrescenta, “redução significativa da capacidade de proliferação e invasão e aumento da apoptose [programmed cell death] de células cancerígenas quando usamos uma expressão aumentada de microRNAs como uma opção “.
O glioblastoma é um câncer agressivo que começa nas células conhecidas como astrócitos. Estes formam o tecido que suporta os neurônios que transportam e processam informações no cérebro e na medula espinhal.
A principal razão pela qual o câncer é tão agressivo é porque os astrócitos “se reproduzem rapidamente” e o tecido tem um suprimento sanguíneo rico. Cerca de 15,4% de “todos os tumores cerebrais primários” são glioblastomas.
O manejo do glioblastoma, que “permaneceu estável” por 40 anos, geralmente consiste em cirurgia com radiação e quimioterapia.
Mas, os tumores podem ser muito difíceis de remover com a cirurgia, porque eles têm longos “tentáculos” que podem atingir outras partes do cérebro.
Há esperança, no entanto, que progressos recentes em técnicas genéticas e moleculares melhorem o “manejo e o resultado desse tumor devastador”.
Os miRNAs são pequenas moléculas não codificantes no interior das células que podem alterar a expressão de genes específicos. Isso significa, por exemplo, que se o gene afetado é aquele que codifica uma proteína, um miRNA que silencia o gene pode impedir a célula de produzir a proteína.
O estudo dos miRNAs é um campo relativamente “novo e empolgante”, com “implicações profundas” para a medicina.
Embora ainda haja muito a aprender sobre seus alvos e mecanismos de ação específicos, sabemos que os miRNAs regulam muitos genes que controlam um grande número de processos e caminhos celulares.
Desde que o primeiro miRNA foi descoberto há 30 anos em lombrigas, os pesquisadores identificaram mais de 2.000 em humanos e acredita-se que eles controlem cerca de um terço dos “genes codificadores de proteínas” no genoma humano.
Estudos mostram que os miRNAs alteraram “perfis de expressão” em particular tumores, o que sugere que eles têm um papel no câncer.
Também foi demonstrado que os miRNAs provavelmente estão envolvidos no desenvolvimento do câncer de cólon através da interação com bactérias intestinais.
No novo estudo, o Dr. Mukhopadhyay e seus colegas investigaram um “agrupamento” de miRNAs que o trabalho anterior descobriu ser mais fraco no glioblastoma humano.
Usando uma técnica chamada “reação em cadeia da polimerase em tempo real”, eles testaram o efeito da expressão do miRNA em amostras de tumor retiradas de biópsias de pacientes.
Eles descobriram que podiam manipular dois miRNAs – chamados miR-134 e miR-485-5p – como “interruptores moleculares” para fazer as células cancerígenas agirem mais como células normais.
Eles observam que “a superexpressão do miR-134 e miR-485-5p nas células de glioblastoma humano suprimiu a invasão e a proliferação, respectivamente”.
Os autores concluem que as duas moléculas podem ter “valor terapêutico” que progride no campo “em direção a um melhor gerenciamento e terapia da doença”.
“Cânceres cerebrais adultos, especialmente glioblastoma [are] muito agressivo com opções de gerenciamento muito limitadas. Esta pesquisa abre novas abordagens e candidatos para tratamento e terapia de doenças. ”
Dr. Arijit Mukhopadhyay
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