Envolvimento da tireotropina na transdução de sinal fotoperiódico em camundongos

O catabolismo local do hormônio tireoidiano no hipotálamo mediobasal (MBH) por enzimas ativadoras (DIO2) e inativadoras (DIO3) do hormônio tireoidiano regula a reprodução sazonal em pássaros e mamíferos. Análises genômicas funcionais recentes em aves mostraram que dias longos induzem a produção de hormônio estimulador da tireoide na pars tuberalis (PT) da glândula pituitária, que desencadeia a expressão de DIO2 nas células ependimárias (EC) do MBH. Em mamíferos, a secreção noturna de melatonina fornece um sinal endócrino do fotoperíodo para o PT que contém receptores de melatonina em alta densidade, mas a interface entre o sinal de melatonina percebido no PT e os níveis de hormônio tireoidiano no MBH permanece obscura. Aqui nós fornecemos evidências em camundongos de que o TSH participa dessa transdução de sinal fotoperiódica. Embora a maioria das cepas de camundongos sejam consideradas não sazonais, uma resposta fotoperiódica robusta compreendendo a expressão induzida de TSHB (subunidade beta de TSH), CGA (subunidade alfa de TSH) e DIO2, e expressão reduzida de DIO3, foi observada em CBA / N proficientes em melatonina ratos. Essas respostas não puderam ser induzidas em C57BL / 6J com deficiência de melatonina, mas o tratamento de camundongos C57BL / 6J com melatonina exógena provocou efeitos semelhantes na expressão dos genes mencionados acima, conforme observado em CBA / N após transferência para condições de dias curtos. Foi constatado que a CE expressa o receptor de TSH (TSHR) e a injeção ICV da expressão de DIO2 induzida por TSH. Finalmente, mostramos que a administração de melatonina não afetou a expressão de TSHB, DIO2 e DIO3 em camundongos nulos para TSHR. Tomados em conjunto, nossos achados sugerem que a regulação dependente da melatonina dos níveis de hormônio tireoidiano no MBH parece envolver o TSH em mamíferos.