Enantioseparação e estudo termodinâmico de derivados de naftaleno, novos agonistas melatoninérgicos, em amilose revestida [tris(S)-1-phenylethylcarbamate] fase estacionária. Transposição para a escala preparativa

Este trabalho relata uma metodologia de fase normal de cromatografia líquida de alta eficiência para elucidar enantiômeros de derivados de naftaleno, avaliados como agonistas melatoninérgicos. Para este propósito, foram avaliadas quatro fases estacionárias quirais baseadas em polissacarídeos diferentes, nomeadamente Chiralcel OD-H (tris-3,5-dimetilfenilcarbamato de celulose), Chiralcel OJ (tris-metilbenzoato de celulose), Chiralpak AD (tris-3,5-dimetilfenilcarbamato de amilose) e Chiralpak AS (tris- (S) -1-feniletilcarbamato de amilose) com diferentes modificadores alcoólicos em diferentes quantidades em n-heptano. Foi realizado um estudo de temperatura, entre 20 e 40 ° C e os parâmetros termodinâmicos aparentes foram calculados graças à linearização de Van’t Hoff. Para todos os compostos (exceto 3), ΔΔH ° e ΔΔS ° exibiram valores positivos variando de 791,2 a 9999,3 J / mol e de 3,9 a 37,8 J / K / mol respectivamente, indicando separações acionadas por entropia. As condições otimizadas levaram a uma resolução errada de 2,37 para o composto 1 em Chiralpak AS, com heptano-2-propanol 90:10 (v / v), a uma temperatura de 30 ° C. Em seguida, foram transpostos para a escala preparativa do composto 1, gerando 22 mg de cada enantiômero com rendimento de 80%. Os limites de detecção e de quantificação foram determinados para permitir o cálculo do excesso enantiomérico. Eles foram encontrados com valores muito baixos, iguais a 0,32 e 1,05 µm e 0,33 e 1,11 µm, respectivamente, para os picos 1 e 2 do composto 1.