Efeitos protetores do ácido eicosapentaenóico na conversa cruzada das células adipócito-câncer de mama

O câncer de mama é a principal causa de morte em mulheres entre todos os tipos de câncer. A obesidade é um dos fatores promotores da progressão do câncer de mama, principalmente em mulheres na pós-menopausa. Cada vez mais, o tecido adiposo é reconhecido por seu papel ativo no microambiente tumoral. Nossa hipótese é que o meio condicionado de adipócitos pode impactar a progressão do câncer de mama, aumentando a produção de citocinas inflamatórias pelas células cancerosas e, subsequentemente, aumentando sua motilidade. Em contraste, o ácido eicosapentaenóico (EPA), um ácido graxo poliinsaturado n-3 antiinflamatório, reduz os fatores inflamatórios secretados pelos adipócitos, levando à redução da motilidade das células cancerígenas. Para testar essas hipóteses, investigamos os efeitos diretos do EPA em células de câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231 e os efeitos do meio condicionado de 3 T3-L1 ou células-tronco mesenquimais humanas (HMSC) – adipócitos derivados de adipócitos tratados com ou sem suplementação de EPA em células de câncer de mama. Observamos que o meio condicionado de adipócitos derivados de HMSC aumentou significativamente os níveis de transcrição de mRNA de genes associados ao câncer, como FASN, STAT3 e cIAP2, enquanto os adipócitos derivados de HMSC tratados com EPA reduziram significativamente os níveis de mRNA desses genes. No entanto, o tratamento direto com EPA reduziu significativamente o conteúdo de mRNA desses marcadores associados ao tumor (FASN, STAT3, cIAP-2) apenas em células MDA-MB-231, não em células MCF-7. O meio condicionado de 3 adipócitos T3-L1 tratados com EPA diminuiu ainda mais a inflamação, a motilidade celular e a glicólise nas células cancerosas. Nossos dados confirmam que os adipócitos desempenham um papel significativo na promoção da progressão do câncer de mama e demonstram que os adipócitos tratados com EPA reduziram o impacto negativo dos fatores secretados por adipócitos na inflamação e migração das células do câncer de mama.