Efeitos neuroprotetores e mecanismos dos sistemas complexos de curcumina-Cu (II) e -Zn (II) e suas implicações farmacológicas

A doença de Alzheimer (DA) é a principal forma de demência e tem uma prevalência cada vez maior. Como tanto o estresse oxidativo quanto a homeostase do metal estão envolvidos na patogênese da DA, seria interessante desenvolver um agente de dupla função, visando os dois fatores. A curcumina, um composto natural isolado do rizoma de Curcuma longa, é um antioxidante e também pode quelar íons metálicos. Não foi avaliado se os complexos de curcumina com íons metálicos possuem efeitos neuroprotetores. Portanto, o presente estudo foi desenhado para investigar os efeitos protetores dos complexos de curcumina com Cu (II) ou Zn (II) na lesão induzida por peróxido de hidrogênio (H₂O₂) e os mecanismos moleculares subjacentes. Foi adotado o uso de células de feocromocitoma de rato (PC12), um sistema modelo de células neuronais amplamente utilizado. Foi revelado que os sistemas de complexos de curcumina-Cu (II) possuíam O₂ melhorado^{· –}– atividades de eliminação em comparação com a curcumina não quelada. Em comparação com a curcumina não quelada, os efeitos protetores dos sistemas de complexos curcumina-Cu (II) foram mais fortes do que o sistema curcumina-Zn (II). Os sistemas de complexos de curcumina-Cu (II) ou -Zn (II) aumentaram significativamente as atividades da superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase e atenuaram o aumento dos níveis de malondialdeído e das atividades da caspase-3 e caspase-9, de maneira dose-dependente. O sistema complexo curcumina-Cu (II) com uma proporção de 2: 1 exibiu o efeito mais significativo. Um estudo mecanístico posterior demonstrou que os sistemas de complexos de curcumina-Cu (II) ou -Zn (II) inibiram a apoptose celular via regulação negativa da via do fator nuclear κB (NF-κB) e regulação positiva da via Bcl-2 / Bax. Em resumo, o presente estudo descobriu que os sistemas complexos de curcumina-Cu (II) ou -Zn (II), especialmente o primeiro, possuem efeitos neuroprotetores significativos, o que indica a vantagem potencial da curcumina como um agente promissor contra a DA e merece um estudo mais aprofundado.