Efeitos moleculares da fração bioativa de Curcuma mangga (DLBS4847) como reguladora negativa das vias de atividade da 5α-redutase em células epiteliais prostáticas


doi: 10.2147 / CMAR.S61111. eCollection 2014.

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Agung Heru Karsono et al. Cancer Manag Res. .

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Resumo

DLBS4847 é uma fração bioativa padronizada de Curcuma mangga. Neste estudo, usamos o câncer de próstata (PC) -3 como a linha celular para estudar os efeitos do DLBS4847 na viabilidade das células prostáticas, bem como as alterações moleculares relacionadas com a diminuição do número de células. A observação revelou que DLBS4847 inibiu o crescimento de células PC3 através da regulação negativa da via 5α-redutase (5AR). Ao nível da transcrição, as expressões do gene 5AR1 e do receptor de andrógeno foram reguladas negativamente de uma maneira dependente da dose. Além disso, a expressão de 5AR-1 e dihidrotestosterona também foi regulada para baixo no nível de proteína. Um estudo de microarray também foi realizado para ver os efeitos do DLBS4847 nas expressões gênicas diferenciais em células de câncer de próstata 3. Entre outros, o DLBS4847 regulou negativamente os genes relacionados ao crescimento e hipertrofia da próstata. Nossos resultados sugeriram que DLBS4847 poderia se tornar um tratamento alternativo para doenças da próstata, como hiperplasia benigna da próstata. A este respeito, DLBS4847 exerce a sua inibição do crescimento parcialmente através da regulação negativa da via 5AR.

Palavras-chave: Inibidor da 5α-redutase; Curcuma mangga; DLBS4847; hiperplasia benigna da próstata (BPH); câncer de próstata.

Figuras

figura 1
figura 1

Ensaio de viabilidade celular conduzido em células de câncer de próstata 3 tratadas com DLBS4847 em várias concentrações por 24 horas. Os valores são expressos como médias ± desvio padrão de dois experimentos independentes. Observação: *P<0,05.

Figura 2
Figura 2

(UMA e B) Análise do ciclo celular realizada em células de câncer de próstata 3 após 24 horas de tratamento. (UMA) Distribuição de pico das fases G0, G1, S e G2/ M, com controle (uma), 50 μg / mL de DLBS4847 (b), 150 μg / mL de DLBS4847 (c), e 200 μg / mL de DLBS4847 (d) (B) Porcentagem da população de células nas fases G0, G1, S e G2/ M em cada concentração de DLBS4847.

Figura 3
Figura 3

(UMAC) DLBS4847 inibiu o desenvolvimento da próstata por regulação negativa de 5AR e uma via de atividade de crescimento celular normal ao nível do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA). Células de câncer de próstata 3 foram tratadas com várias concentrações de DLBS4847 por 24 horas. Expressões gênicas foram estudadas usando análise de reação em cadeia da polimerase em tempo real, e a quantidade de cada mRNA foi normalizada para os níveis de β-actina mRNA. (UMA) DLBS4847 reduziu a expressão do gene 5AR-1 de uma maneira dependente da dose. (B) DLBS4847 reduziu a expressão do gene AR de uma maneira dependente da dose. (C) DLBS4847 reduziu a expressão do gene PI3K de uma maneira dependente da dose. Os valores são expressos como médias ± desvio padrão de dois experimentos independentes. Observação: *P<0,05.

Figura 4
Figura 4

(UMA e B) DLBS4847 inibiu o desenvolvimento da próstata através da via de regulação negativa 5AR ao nível da proteína. Várias concentrações de DLBS4847 variando de 0 a 150 μg / mL foram aplicadas às células do câncer de próstata (PC) -3 por 24 horas. A proteína dentro das células PC3 foi isolada e usada como uma amostra na análise de Western blot. (UMA) Níveis de proteína 5AR-1. (B) Níveis de proteína dihidrotestosterona (DHT). (C) Níveis de proteína do receptor de andrógeno (AR). A quantidade relativa dos níveis de proteína foi comparada ao controle.

Figura 5
Figura 5

Os ensaios de imunoabsorção enzimática dos níveis de proteína dihidrotestosterona (DHT) foram conduzidos com o tratamento de células de câncer de próstata 3 com / sem testosterona e com DLBS4847 ou finasterida adicionado por 24 horas. Os valores são expressos como médias ± desvio padrão de dois experimentos independentes. Observação: *P<0,05.

Figura 6
Figura 6

DLBS4847 inibiu o crescimento da próstata através da regulação negativa das vias 5AR. (UMA) Esquema da hiperplasia prostática benigna (BPH). (B) Esquema das ações DLBS4847 como tratamento BPH. Abreviação: DHT, dihidrotestosterona.

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Referências

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