Efeitos inibitórios da curcumina nas atividades in vitro da lipoxigenase e da ciclooxigenase na epiderme de camundongo

A aplicação tópica de curcumina, o pigmento amarelo na cúrcuma e curry, inibiu fortemente a atividade da ornitina descarboxilase induzida por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA), síntese de DNA e promoção de tumor na pele de camundongo (Huang et al., Cancer Res ., 48: 5941-5946, 1988). O ácido clorogênico, o ácido caféico e o ácido ferúlico (compostos dietéticos estruturalmente relacionados) foram consideravelmente menos ativos. No presente estudo, a aplicação tópica de curcumina inibiu marcadamente a inflamação epidérmica induzida por TPA e ácido araquidônico (edema de orelha) em camundongos, mas o ácido clorogênico, o ácido caféico e o ácido ferúlico foram apenas fracamente ativos ou inativos. A adição in vitro de 3, 10, 30 ou 100 microM de curcumina ao citosol de homogenatos da epiderme de camundongo inibiu o metabolismo do ácido araquidônico em ácido 5-hidroxieicosatetraenóico (5-HETE) em 40, 60, 66 ou 83%, respectivamente , e o metabolismo do ácido araquidônico em 8-HETE foi inibido em 40, 51, 77 ou 85%, respectivamente [IC50 (concentration needed for 50% inhibition) = 5-10 microM]. O ácido clorogênico, ácido caféico ou ácido ferúlico (100 microM) inibiu o metabolismo do ácido araquidônico para 5-HETE em 36, 10 ou 16%, respectivamente, e esses derivados do ácido cinâmico hidroxilado inibiram o metabolismo do ácido araquidônico para 8-HETE por 37, 20 ou 10%, respectivamente (IC50 maior que 100 microM). O metabolismo do ácido araquidônico em prostaglandina E2, prostaglandina F2 alfa e prostaglandina D2 por microssomas epidérmicos foi inibido em aproximadamente 50% pela adição in vitro de 5-10 microM de curcumina. Ácido clorogênico, ácido cafeico e ácido ferúlico (100 microM) foram inativos. A atividade da proteína quinase C do cérebro de rato in vitro não foi afetada por curcumina 50-200 microM, ácido clorogênico, ácido caféico ou ácido ferúlico. Os efeitos inibitórios da curcumina, ácido clorogênico, ácido cafeico e ácido ferúlico na promoção de tumor induzida por TPA na epiderme de camundongo são paralelos aos seus efeitos inibidores na inflamação epidérmica induzida por TPA e atividades de lipoxigenase e ciclooxigenase epidérmicas.