Cúrcuma

Efeitos do tratamento com curcumina em um modelo de dor neuropática diabética de ratos: envolvimento da quinase N-terminal c-Jun localizada nos astrócitos e neurônios do gânglio da raiz dorsal


. 2021 18 de janeiro; 2021: 8787231.
doi: 10.1155 / 2021/8787231. eCollection 2021.

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Hanwool Park et al. Pain Res Manag. .

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Resumo

A curcumina (diferuloilmetano) é um componente importante da cúrcuma, que é isolada dos rizomas de Curcuma longa L. da família Zingiberaceae. É usado como pigmento dietético para curry e na medicina tradicional indiana por seus efeitos antiinflamatórios e atenuantes da dor. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos benéficos da curcumina em um modelo de rato de dor neuropática diabética. Além disso, investigamos o envolvimento da forma fosforilada da quinase N-terminal c-Jun (pJNK) localizada nos neurônios e astrócitos do gânglio da raiz dorsal (DRG). Para induzir a dor neuropática diabética em ratos, 50 mg / kg de estreptozotocina (STZ) foram injetados por via intraperitoneal. Após 4 semanas, os ratos receberam o veículo, 10 mg / kg / dia de curcumina ou 50 mg / kg / dia de curcumina por via oral durante 4 semanas consecutivas. Um dia após a administração final do medicamento, realizamos testes comportamentais para medir as respostas de ratos a estímulos mecânicos, calor, frio e frio induzidos por acetona. Após testes comportamentais, a expressão de pJNK no DRG foi avaliada usando o ensaio de western blot e imunohistoquímica. O tratamento com curcumina por 4 semanas consecutivas em ratos com dor neuropática diabética induzida por STZ melhorou as respostas comportamentais a estímulos mecânicos, frios e térmicos. A expressão aumentada de pJNK nos astrócitos e neurônios do DRG em ratos com dor neuropática diabética induzida por STZ foi reduzida pelo tratamento com curcumina por 4 semanas consecutivas. Sugerimos que a curcumina pode ser uma opção para o tratamento da dor neuropática relacionada ao diabetes, e um dos mecanismos que fundamentam a ação da curcumina pode envolver a expressão de pJNK nos astrócitos e neurônios do DRG.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Figuras

figura 1
figura 1

Esquema experimental simples. (a, b) Grupos de ratos foram injetados com solução salina a 0,9% por via intraperitoneal (IP). Quatro semanas depois, eles receberam veículo (Ctr + Veh), 10 mg / kg / dia (Ctr + CMN10) ou 50 mg / kg / dia de curcumina (Ctr + CMN50) por via oral por 4 semanas consecutivas. Os experimentos foram realizados posteriormente. (c, d) Grupos de ratos foram injetados com 50 mg / kg de estreptozotocina (STZ) IP. Quatro semanas depois, eles receberam veículo (STZ + Veh), curcumina 10 mg / kg / dia (STZ + CMN10) ou 50 mg / kg / dia (STZ + CMN50) por via oral por 4 semanas antes do início dos experimentos.

Figura 2
Figura 2

Efeitos da curcumina (CMN) administrada por via oral no comportamento doloroso neuropático do diabético induzido pela estreptozotocina (STZ). STZ (50 mg / kg) foi injetado intraperitonealmente para induzir neuropatia diabética em ratos. Após 4 semanas, os ratos foram tratados por via oral com veículo e 10 mg / kg / dia ou 50 mg / kg / dia de CMN por 4 semanas consecutivas. Um dia após a administração final da droga, testes comportamentais foram realizados para medir as respostas ao frio mecânico (a), induzido por acetona (b), térmico ((c) 42 ° C e (d) 50 ° C) e frio ((e ) 10 ° C e (f) 4 ° C) estímulos (n = 10 animais por grupo, ANOVA unilateral com post hoc de Bonferroni). p <0,05, ∗∗p <0,001, e ∗∗∗p <0,001 em comparação com o grupo Ctr + Veh. p <0,05, ††p <0,01, e †††p<0,001 em comparação com o grupo STZ + Veh.

Figura 3
Figura 3

Análise de Western blot da expressão da proteína pJNK no gânglio da raiz dorsal (DRG). Extração de proteína total de DRG foi usada para a análise de Western blot. A expressão de pJNK foi aumentada em ratos com dor neuropática diabética induzida por estreptozotocina (STZ-) (STZ + Veh, n = 6), que foi posteriormente normalizado pelo tratamento com 50 mg / kg / dia de curcumina (CMN) por 4 semanas consecutivas (STZ + CMN50, n = 6). WL -Actin é um controle de carregamento.

Figura 4
Figura 4

Imunohistoquímica para expressão de pJNK (vermelho, anticorpo pJNK) nos astrócitos do gânglio da raiz dorsal (DRG) (verde, anticorpo GFAP). O tratamento de ratos com dor neuropática diabética induzida por estreptozotocina (STZ-) (STZ + CMN50) com 50 mg / kg / dia de curcumina (CMN) por 4 semanas consecutivas normalizou a expressão de pJNK no astrócito do DRG. (a) Grupo de controle (Ctr + Veh, n = 4); (b) grupo de controle tratado com curcumina (Ctr + CMN50, n= 4); (c) ratos com dor neuropática diabética induzida por STZ (STZ + Veh, n= 4); (d) ratos com dor neuropática diabética induzida por STZ tratados com curcumina (STZ + CMN50, n= 4). ∗∗∗p<0,001 em comparação com o grupo Ctr + Veh; †††p<0,001 em comparação com o grupo STZ + Veh.

Figura 5
Figura 5

Imunohistoquímica para expressão de pJNK (vermelho, anticorpo pJNK) nos neurônios do gânglio da raiz dorsal (DRG) (verde, anticorpo NF200). O tratamento de ratos com dor neuropática diabética induzida por estreptozotocina (STZ-) (STZ + CMN50) com 50 mg / kg / dia de curcumina (CMN) por 4 semanas consecutivas normalizou a expressão de pJNK nos neurônios do DRG. (a) Grupo de controle (Ctr + Veh, n= 4), (b) grupo de controle tratado com curcumina (Ctr + CMN50, n= 4), (c) ratos com dor neuropática diabética induzida por STZ (STZ + Veh, n= 4), e (d) ratos com dor neuropática diabética induzida por STZ tratados com curcumina (STZ + CMN50, n= 4). ∗∗∗p<0,001 em comparação com o grupo Ctr + Veh; †††p<0,001 em comparação com o grupo STZ + Veh.

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Referências

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