Efeitos diferenciais de EPA e DHA na inervação simpática mediada por PPARγ em corações de ratos infartados por mecanismos dependentes e independentes de GPR120

Os ácidos graxos ω-3, ácido eicosapentaenóico (EPA) e ácido docosahexaenóico (DHA), demonstraram atenuar os processos inflamatórios, enquanto os mecanismos moleculares permanecem obscuros. Este estudo teve como objetivo descobrir os efeitos diferenciais de EPA e DHA em arritmias fatais e se a via de sinalização poderia ser um alvo após o infarto do miocárdio, um estado inflamatório. Ratos Wistar machos após a ligação da artéria coronária foram randomizados para veículo, EPA ou DHA por 4 semanas. O pós-infarto foi associado ao aumento dos níveis miocárdicos de norepinefrina e da inervação simpática. Além disso, o infarto foi associado à ativação de inflamassomas NLRP3 e aumentou a proteína e a expressão de IL-1β e fator de crescimento nervoso (NGF). Essas alterações foram atenuadas após a adição de EPA ou DHA com uma extensão maior de EPA do que de DHA. A análise imunohistoquímica e imunoblotting mostrou que EPA teve fosforilação significativamente menor de PPARγ em Ser 112 em comparação com DHA. A gravidade arrítmica durante a estimulação programada nos ratos infartados tratados com EPA foi significativamente menor do que aqueles tratados com DHA. A inibição específica de GPR120 por AH-7614 e PPARγ por T0070907 reduziu a atenuação relacionada com EPA ou DHA da liberação de IL-1β e NGF. Além disso, o tratamento com AH-7614 reduziu parcialmente os níveis de PPARγ, enquanto a administração de T0070907 não afetou os níveis de GPR120. Esses resultados sugerem que o EPA foi mais eficaz do que o DHA na prevenção de arritmias fatais por inibir o inflamassoma de NLRP3 e a inervação simpática através da ativação de vias de sinalização dependentes e independentes de GPR120 mediadas por PPARγ em corações infartados.