Efeitos de 6-hidroxi-, 6-fluoro- e 4,6-difluoromelatonina na resposta pituitária in vitro ao hormônio liberador do hormônio luteinizante

Os efeitos de 6-hidroxi-, 6-fluoro- e 4,6-difluoromelatonina na resposta do LH pituitário ao LHRH foram estudados em cultura de órgãos. As glândulas pituitárias anteriores obtidas de ratas de 5 dias de idade e mantidas em cultura em meio controle por 24 horas foram incubadas por mais 6 horas com as substâncias de teste. O conteúdo médio de LH foi determinado por RIA de anticorpo duplo. 6-hidroximelatonina, o metabólito primário da melatonina após administração iv, não teve efeito detectável na liberação basal ou estimulada por LHRH de LH quando testado em concentrações de até 10 (-6) M. Este achado demonstra que a hidroxilação na posição 6 inativará melatonina no que diz respeito ao seu efeito hipofisário. Em contraste, 6-fluoro- e 4,6-difluoromelatonina em concentrações nanomolares suprimiram marcadamente a resposta de LH ao LHRH. A substituição do flúor por hidrogênio na posição 6, portanto, não interfere de forma detectável na ativação do receptor de melatonina hipofisário. Além disso, em vista do aumento da força da ligação carbono-flúor em comparação com a ligação carbono-hidrogênio, os análogos 6-fluoro devem ser menos suscetíveis do que a melatonina à inativação por hidroxilação na posição 6. Esses análogos, portanto, podem ser úteis como inibidores de longa ação da função reprodutiva no animal intacto.