Efeitos da melatonina e do ligante N- dos receptores de melatonina[(4-methoxy-1H-indol-2-yl)methyl]propanamida no crescimento de câncer de cólon 38 murino in vitro e in vivo

Objetivos. Nosso estudo anterior sugere que a ação oncostática da melatonina (MLT) depende principalmente dos receptores nucleares RZR / ROR. No entanto, não podemos excluir o envolvimento de receptores de membrana no controle do crescimento tumoral. No presente estudo, os efeitos de MLT e N-[(4-methoxy-1H-indol-2-yl)methyl]propanamida (UCM 386 – antagonista do receptor de membrana MT (1) e agonista parcial do receptor de membrana MT (2)) em câncer de cólon 38 transplantável em murino foram investigados em condições in vitro e in vivo.

Material e métodos: Os experimentos foram realizados na cepa de camundongos B6D2F1 machos adultos. In vitro, a proliferação celular foi medida usando o método de Mosmann modificado. No experimento realizado in vivo, avaliou-se a proliferação celular, a apoptose e a relação proliferação / apoptose (P / A). A incorporação de bromodeoxiuridina em núcleos de células tumorais foi usada como um índice de proliferação celular (índice de rotulagem-LI). A marcação de células apoptóticas pelo método TUNEL foi considerada um índice de apoptose (IA).

Resultados: MLT e UCM 386 in vitro diminuíram a proliferação celular, mas a administração de MLT e UCM 386 juntos não alterou o efeito inibidor de MLT sozinho. In vivo MLT e UCM 386 por si só diminuíram LI e a adição de UCM 386 a MLT não diminuiu o efeito antiproliferativo de MLT. A melatonina e o UCM 386 injetados isoladamente também aumentaram o IA. Além disso, ambos os compostos dados em conjunto exerceram o efeito aditivo na apoptose tumoral. MLT e UCM 386 sozinhos ou juntos também diminuíram significativamente a razão P / A, que é um parâmetro adicional que confirma a inibição do crescimento do tumor.

Conclusão: Os dados obtidos, juntamente com nossas observações anteriores, sugerem que o efeito oncostático do MLT depende da ação por meio dos receptores nucleares MT (2) e RZR / ROR