Efeitos da exposição ao chumbo e à melatonina na proteína e na expressão gênica de transportadores de metal, proteínas e a razão cobre / zinco em ratos

A exposição ao chumbo humano (Pb) induz muitos efeitos adversos à saúde, incluindo alguns relacionados ao acúmulo de chumbo nos órgãos. Embora a bio-distribuição de chumbo no corpo tenha sido descrita, o mecanismo molecular subjacente à distribuição e excreção não é bem compreendido. O transporte de metais essenciais e tóxicos é principalmente mediado por proteínas. Não se sabe como o chumbo afeta a expressão de proteínas transportadoras de metal nos principais órgãos excretores de metal, ou seja, o fígado e os rins. Considerando que a coadministração de melatonina e chumbo reduz os efeitos tóxicos de chumbo e os níveis de chumbo no sangue in vivo, examinamos como o chumbo e a coadministração de chumbo e melatonina afetam a expressão gênica e protéica de proteínas transportadoras de metal (ZIP8, ZIP14 , CTR1 e DMT1) nesses órgãos. Os ratos foram expostos intraperitonealmente ao chumbo ou melatonina de chumbo. Nossos resultados mostram que a exposição ao Pb induz alterações na expressão proteica e gênica de ZIP8, ZIP14 e CTR1. As alterações na relação cobre / zinco encontradas no sangue, fígado e rins provavelmente estão relacionadas a essas alterações. Com a expressão de DMT1 (gene e proteína), foi encontrada uma correlação positiva com os níveis de chumbo no rim. A co-administração de melatonina e chumbo reduziu a expressão de DMT1 induzida por chumbo por meio de um mecanismo desconhecido. Este efeito da melatonina está relacionado à redução dos níveis de chumbo no sangue e nos rins. A função da proteína de transporte de metal e nossos resultados sugerem que DMT1 provavelmente contribui para o acúmulo de chumbo nos órgãos. Esses dados elucidam ainda mais os efeitos do chumbo sobre o Cu e o Zn e o mecanismo molecular subjacente à bio-distribuição do chumbo em animais.