Efeito protetor da melatonina no desenvolvimento de aneurisma da aorta abdominal em um modelo de rato

Fundo: Lesão oxidativa, inflamação e apoptose estão envolvidas na progressão do aneurisma da aorta abdominal (AAA). A melatonina (MLT) tem sido relatada com uma atividade antioxidante eficaz. O objetivo do presente estudo foi investigar se a MLT poderia suprimir o desenvolvimento de AAA.

Métodos: O modelo AAA foi introduzido por perfusão intraluminal de elastase em ratos. Todos os ratos foram divididos em três grupos da seguinte forma: (1) simulação; (2) veículo AAA +; e (3) AAA + MLT. A administração diária de MLT (10 mg / kg / d) ou veículo começou 3 dias antes da perfusão e continuou por 28 dias após a perfusão. Um sistema de ultrassom foi aplicado para medir a dilatação da aorta. Ensaios histológicos foram realizados para avaliar a estrutura, morfologia e células apoptóticas das aortas; ensaios bioquímicos para determinar os níveis de proteínas e peróxidos lipídicos, atividades de superóxido dismutase e NADPH oxidases e viabilidade celular; coloração de fluorescência de diidroetídio e citometria de fluxo para detectar a presença de espécies reativas de oxigênio e / ou apoptose celular; e microscopia eletrônica para observar a ultraestrutura das mitocôndrias. As linhas celulares A7R5 e RAW 264.7 foram utilizadas para experimentos in vitro.

Resultados: O tratamento com MLT inibiu a dilatação da aorta muito provavelmente por sua propriedade antioxidante; reduziu significativamente os níveis de peróxido de lipídio, atividades de NADPH oxidases e conteúdo de espécies reativas de oxigênio; notavelmente inibiu a via de sinalização de NF-κB e as atividades das metaloproteinases da matriz desencadeadas pela perfusão de elastase. Como resultado, a apoptose dependente da mitocôndria foi suprimida, o suprimento de energia celular (ATP) foi recuperado e a morfologia mitocondrial permaneceu intacta.

Conclusões: Nossos resultados demonstram os efeitos benéficos da MLT na inibição da formação de AAA, sugerindo que a MLT pode ser um agente potencial para a prevenção do desenvolvimento de AAA humano.